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Uno studio di determinazione della dose di una combinazione di Imatinib e BKM120 nel trattamento dei pazienti con GIST di terza linea

17 dicembre 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico di fase Ib per la ricerca della dose su più bracci di Imatinib in combinazione con l'inibitore orale della fosfatidil-inositolo 3-chinasi (PI3-K) BKM120 in pazienti con tumore stromale gastrointestinale (GIST) che non avevano risposto a una precedente terapia con Imatinib e Sunitinib

Lo scopo di questo studio è determinare la dose massima tollerata e/o la dose raccomandata di fase 2 di una combinazione di imatinib e BKM120 nel trattamento dei pazienti con GIST di terza linea.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Lyon Cedex, Francia, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Giappone
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone, 277-8577
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Leiden, Olanda, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Regno Unito, M20 9BX
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC (2)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Onc

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
  2. Stato delle prestazioni dell'OMS (PS) di 0-2
  3. Diagnosi istologicamente confermata di GIST non resecabile o metastatico

  4. Campione di tessuto disponibile:

    • Coorti di aumento della dose: i pazienti devono disporre di tessuto tumorale d'archivio disponibile che può essere spedito durante il corso dello studio
    • Coorte di espansione della dose: i pazienti devono disporre di tessuto tumorale d'archivio disponibile che può essere spedito durante il corso dello studio e devono accettare una nuova biopsia pre-trattamento.

  5. Terapia precedente fallita con imatinib seguita da sunitinib per il trattamento del GIST non resecabile o metastatico. Si noti i seguenti criteri specifici per le due fasi della sperimentazione:

    • Coorti di aumento della dose: pazienti che hanno fallito la precedente terapia con imatinib e poi hanno fallito la terapia con sunitinib. Il fallimento del trattamento può essere dovuto alla progressione della malattia durante la terapia (sia imatinib che sunitinib) o all'intolleranza alla terapia (sunitinib). I pazienti della coorte con aumento della dose potrebbero aver avuto ulteriori linee di terapia non limitate a imatinib e sunitinib.
    • Coorte di espansione della dose: i pazienti devono avere una progressione della malattia documentata sia con imatinib che con sunitinib. Inoltre, i pazienti possono aver ricevuto non più di due linee di terapia precedente (es. trattamento con imatinib seguito da trattamento con sunitinib).
    • Imatinib adiuvante non conterà come ciclo precedente di imatinib ai fini di questo criterio

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento con inibitori PI3-K

  2. Una storia medica di uno qualsiasi dei seguenti disturbi dell'umore giudicati dallo sperimentatore o da uno psichiatra:

    • Anamnesi clinicamente documentata o episodio depressivo maggiore attivo, disturbo bipolare (I o II), disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia, anamnesi di tentativi o pensieri suicidari o pensieri omicidi (rischio immediato di fare del male ad altri)
    • ≥ Ansia di grado 3 CTCAE

  3. Durante la compilazione dei questionari per i pazienti durante lo screening:

    • Soddisfa il punteggio limite di ≥ 10 nella scala di depressione a nove elementi del questionario sulla salute del paziente (PHQ-9) o un limite di ≥ 15 nella scala dell'umore per la valutazione del disturbo d'ansia generalizzata (GAD 7), o
    • Seleziona la risposta positiva di 1, 2, 3 alla domanda numero 9 riguardante il potenziale di pensieri suicidari o ideazione nel PHQ-9 (indipendentemente dal punteggio totale del PHQ-9)
  4. Condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo (ad es. malattia epatica acuta o cronica, pancreatica, malattia renale grave considerata non correlata alla malattia in studio, malattia polmonare cronica inclusa dispnea a riposo per qualsiasi causa).
  5. Diabete mellito scarsamente controllato (definito come HbA1c > 8%)

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: STI571 (imatinib mesilato) e BKM120
Lo studio sarà composto da 2 parti. Un'escalation della dose e una parte di espansione della dose. I pazienti riceveranno dosi crescenti di BKM120 (40, 60, 80, 100 mg) in combinazione con 400 mg di imatinib al giorno fino alla determinazione della dose massima tollerata (MTD) e della dose rapida di fase 2 (RP2D). 35 pazienti entreranno nella fase di espansione con 18 pazienti che avranno un periodo di farmacocinetica (PK) di 8 giorni ricevendo imatinib in monoterapia o BKM120 in monoterapia.
Droga: STI571
Sperimentale: STI571+BKM120
BKM120 Monoterapia Run-in di 8 giorni seguito dalla terapia di combinazione STI571 e BKM120
Droga: STI571
Droga: BKM120
Terapia di combinazione BKM120
Sperimentale: Run-in in monoterapia STI571
STI571 Monoterapia Run-in di 8 giorni seguito dalla terapia di combinazione STI571 e BKM120
Droga: STI571

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza e caratteristiche delle tossicità limitanti la dose (DLT) a ciascun livello di dose durante il primo ciclo di terapia
Lasso di tempo: 28 giorni (1° ciclo)
La tossicità dose-limitante (DLT) sarà valutata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.0.3), se non diversamente specificato nel protocollo.
28 giorni (1° ciclo)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza e caratteristiche delle DLT a ciascun livello di dose durante il primo ciclo di terapia. Tipo, frequenza e gravità delle reazioni avverse al farmaco.
Lasso di tempo: 28 giorni (1° ciclo)
La tossicità dose-limitante (DLT) sarà valutata utilizzando CTCAE (v4.0.3), se non diversamente specificato nel protocollo.
28 giorni (1° ciclo)
Concentrazioni plasmatiche di imatinib e BKM120 rispetto al profilo temporale e parametri farmacocinetici di base, inclusi ma non limitati a AUC, Cmax, Tmax, CL/F.
Lasso di tempo: 28 giorni (1° ciclo)
28 giorni (1° ciclo)
Tasso di beneficio clinico (CBR) definito come il tasso di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) che dura per almeno 16 settimane.
Lasso di tempo: 28 giorni (1° ciclo)
La risposta del tumore sarà determinata localmente dai centri dello sperimentatore secondo le linee guida Novartis sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi, basate su RECIST versione 1.1.
28 giorni (1° ciclo)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 aprile 2012

Completamento primario (Effettivo)

29 luglio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

29 luglio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 novembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 novembre 2011

Primo Inserito (Stima)

9 novembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CSTI571X2101
  • 2011-002938-39 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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