Studie pro zjištění dávky kombinace imatinibu a BKM120 v léčbě pacientů s GIST 3. linie

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
2. Stav výkonnosti WHO (PS) 0-2
3. Histologicky potvrzená diagnóza GIST, která je neresekovatelná nebo metastatická

4. Dostupný vzorek tkáně:

   • Skupiny s eskalací dávky: pacienti musí mít k dispozici archivní nádorovou tkáň, která může být odeslána v průběhu studie
   • Skupina s expanzí dávky: pacienti musí mít k dispozici archivní nádorovou tkáň, která může být odeslána v průběhu studie, a musí souhlasit s novou biopsií před léčbou.

5. Selhala předchozí léčba imatinibem následovaná sunitinibem k léčbě neresekovatelného nebo metastatického GIST. Všimněte si následujících specifických kritérií pro dvě fáze zkoušky:

   • Skupiny s eskalací dávky: pacienti, u kterých selhala předchozí léčba imatinibem a poté selhala léčba sunitinibem. Selhání léčby může být způsobeno buď progresí onemocnění při léčbě (imatinib i sunitinib), nebo nesnášenlivostí léčby (sunitinib). Pacienti v kohortě s eskalací dávky mohli mít další linie terapie neomezené na imatinib a sunitinib.
   • Kohorta s expanzí dávky: pacienti musí mít zdokumentovanou progresi onemocnění jak na imatinibu, tak na sunitinibu. Navíc pacienti nemuseli mít více než dvě linie předchozí terapie (tj. léčba imatinibem s následnou léčbou sunitinibem).
   • Adjuvantní imatinib se pro účely tohoto kritéria nebude počítat jako předchozí léčba imatinibem

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba inhibitory PI3-K

2. Anamnéza některé z následujících poruch nálady podle posouzení vyšetřovatelem nebo psychiatrem:

   • Lékařsky zdokumentovaná anamnéza nebo aktivní velká depresivní epizoda, bipolární porucha (I nebo II), obsedantně-kompulzivní porucha, schizofrenie, anamnéza sebevražedných pokusů nebo myšlenek na sebevraždu nebo vražedných myšlenek (bezprostřední riziko ublížení druhým)
   • ≥ úzkost 3. stupně CTCAE

3. Při vyplňování pacientských dotazníků při screeningu:

   • Splňuje hraniční skóre ≥ 10 v devíti položkové škále deprese dotazníku o zdraví pacienta (PHQ-9) nebo hraniční hodnotu ≥ 15 v stupnici nálady Generalized Anxiety Disorder Assessment (GAD 7), popř.
   • Vybírá kladnou odpověď 1, 2, 3 na otázku číslo 9 týkající se potenciálu pro sebevražedné myšlenky nebo myšlenky v PHQ-9 (nezávisle na celkovém skóre PHQ-9)
4. Závažný a/nebo nekontrolovaný souběžný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu (např. akutní nebo chronické onemocnění jater, slinivky břišní, závažné onemocnění ledvin považované za nesouvisející s onemocněním ve studii, chronické onemocnění plic včetně klidové dušnosti z jakékoli příčiny).
5. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (definovaný jako HbA1c > 8 %)

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.