Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En dosisfindende undersøgelse af en kombination af imatinib og BKM120 til behandling af 3. linje GIST-patienter

17. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En multi-arm dosisfindende fase Ib multicenter-undersøgelse af imatinib i kombination med den orale phosphatidyl-inositol 3-kinase (PI3-K)-hæmmer BKM120 hos patienter med gastrointestinal stromaltumor (GIST), som mislykkedes i tidligere behandling med imatinib og sunitinib

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme en maksimal tolereret dosis og/eller anbefalet fase 2-dosis af en kombination af imatinib og BKM120 i behandlingen af ​​3. linje GIST-patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 9BX
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC (2)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Onc
  • Frankrig
      • Lyon Cedex, Frankrig, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Leiden, Holland, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år
  2. WHO præstationsstatus (PS) på 0-2
  3. Histologisk bekræftet diagnose af GIST, der er inoperabel eller metastatisk

  4. Tilgængelig vævsprøve:

    • Dosis-eskaleringskohorter: patienter skal have tilgængeligt arkivtumorvæv, som kan sendes i løbet af undersøgelsen
    • Dosisudvidelseskohorte: Patienter skal have tilgængeligt arkivtumorvæv, som kan sendes i løbet af undersøgelsen, og skal acceptere en ny førbehandlingsbiopsi.

  5. Mislykket tidligere behandling med imatinib efterfulgt af sunitinib til behandling af inoperabel eller metastatisk GIST. Bemærk følgende specifikke kriterier for de to faser af forsøget:

    • Dosiseskaleringskohorter: patienter, der har svigtet tidligere behandling med imatinib og derefter har svigtet behandling med sunitinib. Behandlingssvigt kan skyldes enten sygdomsprogression under behandling (både imatinib og sunitinib) eller intolerance over for behandling (sunitinib). Dosiseskaleringspatienter kan have haft yderligere behandlingslinjer, ikke begrænset til imatinib og sunitinib.
    • Dosisudvidelseskohorte: Patienter skal have dokumenteret sygdomsprogression på både imatinib og sunitinib. Derudover kan patienter ikke have haft mere end to linjer med tidligere behandling (dvs. behandling med imatinib efterfulgt af behandling med sunitinib).
    • Adjuverende imatinib vil ikke tælle som en tidligere behandling med imatinib i forbindelse med dette kriterium

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med PI3-K-hæmmere

  2. En sygehistorie med en af ​​følgende stemningslidelser vurderet af efterforskeren eller en psykiater:

    • Medicinsk dokumenteret historie med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker eller drabstanker (umiddelbar risiko for at gøre skade på andre)
    • ≥ CTCAE grad 3 angst

  3. Ved udfyldelse af patientspørgeskemaerne ved screening:

    • Opfylder cut-off-score på ≥ 10 i depressionsskalaen med ni punkter i Patient Health Questionnaire (PHQ-9) eller en cut-off på ≥ 15 i stemningsskalaen Generalized Anxiety Disorder (GAD 7), eller
    • Vælger positivt svar på 1, 2, 3 på spørgsmål nummer 9 vedrørende potentiale for selvmordstanker eller idéer i PHQ-9 (uafhængig af den samlede score for PHQ-9)
  4. Alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen (f.eks. akut eller kronisk lever, bugspytkirtel, alvorlig nyresygdom, der anses for ikke at være relateret til undersøgelsessygdom, kronisk lungesygdom, herunder dyspnø i hvile uanset årsag).
  5. Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (defineret som HbA1c > 8%)

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: STI571 (imatinibmesylat) og BKM120
Undersøgelsen vil bestå af 2 dele. En dosisoptrapning og en dosisudvidelsesdel. Patienterne vil modtage stigende doser af BKM120 (40, 60, 80, 100 mg) i kombination med 400 mg imatinib dagligt, indtil maksimal tolereret dosis (MTD) og hurtig fase 2-dosis (RP2D) er bestemt. 35 patienter vil gå ind i ekspansionsfasen med 18 patienter med en farmakokinetisk (PK) indkøringsperiode på 8 dage, som får imatinib monoterapi eller BKM120 monoterapi.
Medicin: STI571
Eksperimentel: STI571+BKM120
BKM120 Monoterapi 8 dages indkøring efterfulgt af STI571 og BKM120 kombinationsbehandling
Medicin: STI571
Medicin: BKM120
BKM120 kombinationsbehandling
Eksperimentel: STI571 monoterapi indkøring
STI571 Monoterapi 8 dages indkøring efterfulgt af STI571 og BKM120 kombinationsbehandling
Medicin: STI571

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og karakteristika for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) på hvert dosisniveau i løbet af den første behandlingscyklus
Tidsramme: 28 dage (1. cyklus)
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vil blive vurderet ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.0.3), medmindre andet er angivet i protokollen.
28 dage (1. cyklus)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed og karakteristika af DLT'er på hvert dosisniveau under den første behandlingscyklus. Type, hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger.
Tidsramme: 28 dage (1. cyklus)
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vil blive vurderet ved hjælp af CTCAE (v4.0.3), medmindre andet er angivet i protokollen.
28 dage (1. cyklus)
Imatinib- og BKM120-plasmakoncentrationer vs tidsprofil og grundlæggende PK-parametre, inklusive men ikke begrænset til AUC, Cmax, Tmax, CL/F.
Tidsramme: 28 dage (1. cyklus)
28 dage (1. cyklus)
Klinisk ydelsesrate (CBR) defineret som frekvensen af ​​bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD), som varer i mindst 16 uger.
Tidsramme: 28 dage (1. cyklus)
Tumorrespons vil blive bestemt lokalt af investigator-stederne i henhold til Novartis-retningslinjen for responsevalueringskriterier i solide tumorer, baseret på RECIST version 1.1.
28 dage (1. cyklus)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. april 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

29. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. november 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2011

Først opslået (Skøn)

9. november 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. december 2020

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CSTI571X2101
  • 2011-002938-39 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med 3. Linie GIST

Kliniske forsøg med STI571

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner