Badanie mające na celu ustalenie dawki połączenia imatinibu i BKM120 w leczeniu pacjentów z GIST trzeciej linii

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
2. Stan sprawności WHO (PS) 0-2
3. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie GIST, które jest nieoperacyjne lub przerzutowe

4. Dostępne próbki tkanek:

   • Kohorty ze zwiększaniem dawki: pacjenci muszą mieć dostępną archiwalną tkankę guza, którą można wysłać w trakcie badania
   • Kohorta z rozszerzeniem dawki: pacjenci muszą mieć dostępną archiwalną tkankę guza, którą można wysłać w trakcie badania, i muszą wyrazić zgodę na świeżą biopsję przed leczeniem.

5. Nieudane wcześniejsze leczenie imatynibem, a następnie sunitynibem w leczeniu nieoperacyjnego lub przerzutowego GIST. Należy zwrócić uwagę na następujące szczególne kryteria dla dwóch faz badania:

   • Kohorty ze zwiększaniem dawki: pacjenci, u których nie powiodła się wcześniejsza terapia imatynibem, a następnie nieudana terapia sunitynibem. Niepowodzenie leczenia może być spowodowane postępem choroby w trakcie terapii (zarówno imatynibem, jak i sunitynibem) lub nietolerancją terapii (sunitynib). Pacjenci z kohorty, w której zwiększano dawkę, mogli mieć dodatkowe linie leczenia, nie ograniczające się do imatynibu i sunitynibu.
   • Kohorta z rozszerzeniem dawki: pacjenci muszą mieć udokumentowaną progresję choroby zarówno w przypadku leczenia imatynibem, jak i sunitynibem. Ponadto pacjenci mogli mieć nie więcej niż dwie linie wcześniejszej terapii (tj. leczenie imatynibem, a następnie leczenie sunitynibem).
   • Adiuwant imatynibem nie będzie się liczył jako uprzedni cykl leczenia imatynibem dla celów tego kryterium

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie inhibitorami PI3-K

2. Wywiad medyczny dotyczący któregokolwiek z poniższych zaburzeń nastroju według oceny badacza lub psychiatry:

   • Udokumentowana medycznie historia lub aktywny epizod dużej depresji, zaburzenia afektywne dwubiegunowe (I lub II), zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, schizofrenia, próby lub myśli samobójcze w wywiadzie lub myśli samobójcze (bezpośrednie ryzyko wyrządzenia krzywdy innym)
   • ≥ Lęk stopnia 3. CTCAE

3. Podczas wypełniania kwestionariuszy pacjentów podczas badania przesiewowego:

   • Spełnia odpowiednio punkt odcięcia ≥ 10 w dziewięciopunktowej skali depresji Kwestionariusza Zdrowia Pacjenta (PHQ-9) lub punkt odcięcia ≥ 15 w skali nastroju Oceny Uogólnionych Zaburzeń Lękowych (GAD 7) lub
   • Wybiera pozytywną odpowiedź 1, 2, 3 na pytanie nr 9 dotyczące możliwości wystąpienia myśli lub myśli samobójczych w PHQ-9 (niezależnie od wyniku całkowitego PHQ-9)
4. Ciężki i/lub niekontrolowany współistniejący stan chorobowy, który w opinii badacza może spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu (np. ostra lub przewlekła choroba wątroby, trzustki, ciężka choroba nerek uważana za niezwiązaną z badaną chorobą, przewlekła choroba płuc, w tym duszność spoczynkowa z dowolnej przyczyny).
5. Źle kontrolowana cukrzyca (zdefiniowana jako HbA1c > 8%)

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.