Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dosisbepalende studie van een combinatie van imatinib en BKM120 bij de behandeling van GIST-patiënten in de derde lijn

17 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een meerarmige dosisbepalende fase Ib multicenter studie van imatinib in combinatie met de orale fosfatidyl-inositol 3-kinase (PI3-K)-remmer BKM120 bij patiënten met gastro-intestinale stromale tumor (GIST) bij wie eerdere therapie met imatinib en sunitinib niet aansloeg

Het doel van deze studie is het bepalen van een maximaal getolereerde dosis en/of aanbevolen fase 2-dosis van een combinatie van imatinib en BKM120 bij de behandeling van 3e lijns GIST-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Lyon Cedex, Frankrijk, 69373
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2300 RC
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • Novartis Investigative Site
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 9BX
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC (2)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Cancer Care Alliance Onc

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar
  2. WHO-prestatiestatus (PS) van 0-2
  3. Histologisch bevestigde diagnose van GIST die inoperabel of metastatisch is

  4. Beschikbaar weefselmonster:

    • Dosis-escalatiecohorten: patiënten moeten beschikken over gearchiveerd tumorweefsel dat in de loop van het onderzoek kan worden verzonden
    • Dosis-uitbreidingscohort: patiënten moeten beschikken over gearchiveerd tumorweefsel dat in de loop van het onderzoek kan worden verzonden en moeten instemmen met een nieuwe biopsie voorafgaand aan de behandeling.

  5. Mislukte eerdere therapie met imatinib gevolgd door sunitinib voor de behandeling van inoperabele of gemetastaseerde GIST. Let op de volgende specifieke criteria voor de twee fasen van de proef:

    • Dosis-escalatiecohorten: patiënten bij wie eerdere behandeling met imatinib niet aansloeg en daarna behandeling met sunitinib niet aansloeg. Het falen van de behandeling kan het gevolg zijn van ofwel ziekteprogressie tijdens de therapie (zowel imatinib als sunitinib) of intolerantie voor de therapie (sunitinib). Dosis-escalatie cohortpatiënten hebben mogelijk aanvullende therapielijnen gehad die niet beperkt waren tot imatinib en sunitinib.
    • Dosisuitbreidingscohort: patiënten moeten gedocumenteerde ziekteprogressie hebben op zowel imatinib als sunitinib. Bovendien mogen patiënten niet meer dan twee eerdere therapielijnen hebben gehad (d.w.z. behandeling met imatinib gevolgd door behandeling met sunitinib).
    • Adjuvant imatinib telt niet als een eerdere kuur met imatinib voor de doeleinden van dit criterium

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere behandeling met PI3-K-remmers

  2. Een medische voorgeschiedenis van een van de volgende stemmingsstoornissen zoals beoordeeld door de onderzoeker of een psychiater:

    • Medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van of actieve depressieve episode, bipolaire stoornis (I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gedachten, of moordgedachten (onmiddellijk risico om anderen schade toe te brengen)
    • ≥ CTCAE graad 3 angst

  3. Bij het invullen van de patiëntvragenlijsten bij screening:

    • Voldoet aan de afkapscore van ≥ 10 op de depressieschaal met negen items van de Patient Health Questionnaire (PHQ-9) of aan een afkapwaarde van ≥ 15 op de stemmingsschaal Generalized Anxiety Disorder Assessment (GAD 7), of
    • Selecteert positief antwoord van 1, 2, 3 op vraag nummer 9 met betrekking tot de mogelijkheid van zelfmoordgedachten of -ideeën in de PHQ-9 (onafhankelijk van de totale score van de PHQ-9)
  4. Ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen (bijv. acute of chronische leverziekte, alvleesklierziekte, ernstige nierziekte die niet gerelateerd is aan de studieziekte, chronische longziekte inclusief kortademigheid in rust door welke oorzaak dan ook).
  5. Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (gedefinieerd als HbA1c > 8%)

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: STI571 (imatinibmesylaat) en BKM120
Het onderzoek zal uit 2 delen bestaan. Een dosisescalatie en een dosisexpansiegedeelte. Patiënten zullen toenemende doses BKM120 (40, 60, 80, 100 mg) in combinatie met 400 mg imatinib per dag krijgen totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) en snelle fase 2-dosis (RP2D) is bepaald. 35 patiënten gaan de uitbreidingsfase in met 18 patiënten met een farmacokinetische (PK) inloopperiode van 8 dagen die imatinib monotherapie of BKM120 monotherapie krijgen.
Geneesmiddel: STI571
Experimenteel: STI571+BKM120
BKM120 Monotherapie 8 dagen inloop gevolgd door STI571 en BKM120 combinatietherapie
Geneesmiddel: STI571
Geneesmiddel: BKM120
BKM120 combinatietherapie
Experimenteel: STI571 monotherapie inloop
STI571 Monotherapie 8 dagen inloop gevolgd door STI571 en BKM120 combinatietherapie
Geneesmiddel: STI571

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie en kenmerken van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) op elk dosisniveau tijdens de eerste behandelingscyclus
Tijdsspanne: 28 dagen (1e cyclus)
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.0.3), tenzij anders vermeld in het protocol.
28 dagen (1e cyclus)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie en kenmerken van DLT's op elk dosisniveau tijdens de eerste therapiecyclus. Type, frequentie en ernst van bijwerkingen.
Tijdsspanne: 28 dagen (1e cyclus)
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt beoordeeld met behulp van CTCAE (v4.0.3), tenzij anders aangegeven in het protocol.
28 dagen (1e cyclus)
Imatinib en BKM120 plasmaconcentraties versus tijdprofiel, en fundamentele PK-parameters, inclusief maar niet beperkt tot AUC, Cmax, Tmax, CL/F.
Tijdsspanne: 28 dagen (1e cyclus)
28 dagen (1e cyclus)
Clinical Benefit Rate (CBR), gedefinieerd als het percentage bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) dat ten minste 16 weken aanhoudt.
Tijdsspanne: 28 dagen (1e cyclus)
De tumorrespons wordt lokaal bepaald door de onderzoekslocaties volgens de Novartis-richtlijn over de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, gebaseerd op RECIST versie 1.1.
28 dagen (1e cyclus)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 april 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 juli 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 juli 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 november 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

9 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 december 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CSTI571X2101
  • 2011-002938-39 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren