Un estudio de búsqueda de dosis de una combinación de imatinib y BKM120 en el tratamiento de pacientes con GIST de tercera línea

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
2. Estado funcional de la OMS (PS) de 0-2
3. Diagnóstico histológicamente confirmado de GIST irresecable o metastásico

4. Muestra de tejido disponible:

   • Cohortes de escalada de dosis: los pacientes deben tener tejido tumoral de archivo disponible que se pueda enviar durante el curso del estudio
   • Cohorte de expansión de dosis: los pacientes deben tener tejido tumoral de archivo disponible que se pueda enviar durante el curso del estudio y deben aceptar una nueva biopsia previa al tratamiento.

5. Tratamiento previo fallido con imatinib seguido de sunitinib para el tratamiento de GIST irresecable o metastásico. Tenga en cuenta los siguientes criterios específicos para las dos fases del ensayo:

   • Cohortes de escalada de dosis: pacientes en los que fracasó el tratamiento previo con imatinib y luego fracasó el tratamiento con sunitinib. El fracaso del tratamiento puede deberse a la progresión de la enfermedad durante el tratamiento (tanto con imatinib como con sunitinib) o a la intolerancia al tratamiento (sunitinib). Los pacientes de la cohorte de escalada de dosis pueden haber tenido líneas de terapia adicionales no limitadas a imatinib y sunitinib.
   • Cohorte de expansión de dosis: los pacientes deben tener progresión documentada de la enfermedad tanto con imatinib como con sunitinib. Además, es posible que los pacientes no hayan recibido más de dos líneas de terapia previa (es decir, tratamiento con imatinib seguido de tratamiento con sunitinib).
   • El imatinib adyuvante no contará como un ciclo previo de imatinib a los efectos de este criterio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con inhibidores de PI3-K

2. Antecedentes médicos de cualquiera de los siguientes trastornos del estado de ánimo a juicio del investigador o un psiquiatra:

   • Antecedentes documentados médicamente o episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, antecedentes de intento o pensamientos suicidas, o pensamientos homicidas (riesgo inmediato de causar daño a otros)
   • Ansiedad ≥ CTCAE grado 3

3. Al completar los cuestionarios de los pacientes en la selección:

   • Cumple con la puntuación de corte de ≥ 10 en la escala de depresión de nueve ítems del Cuestionario de salud del paciente (PHQ-9) o un punto de corte de ≥ 15 en la escala de estado de ánimo de la Evaluación del trastorno de ansiedad generalizada (GAD 7), respectivamente, o
   • Selecciona la respuesta positiva de 1, 2, 3 a la pregunta número 9 sobre la posibilidad de pensamientos o ideas suicidas en el PHQ-9 (independientemente de la puntuación total del PHQ-9)
4. Condición médica concurrente grave y/o no controlada que, en opinión del investigador, podría causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo (p. enfermedad hepática, pancreática, renal grave aguda o crónica considerada no relacionada con la enfermedad del estudio, enfermedad pulmonar crónica, incluida la disnea en reposo por cualquier causa).
5. Diabetes mellitus mal controlada (definida como HbA1c > 8%)

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.