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Étude d'innocuité et d'efficacité de la pirfénidone pour traiter la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)

5 février 2012 mis à jour par: Zuojun Xu, Beijing Kawin Technology Share-Holding Co., Ltd.

Un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour l'innocuité et l'efficacité de la pirfénidone dans le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)

La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une forme chronique et progressive de maladie pulmonaire caractérisée par une fibrose de la structure de soutien (interstitium) des poumons. Par définition, le terme n'est utilisé que lorsque la cause de la fibrose pulmonaire est inconnue ("idiopathique"). Au microscope, le tissu pulmonaire des patients présente un ensemble caractéristique de caractéristiques histologiques/pathologiques connues sous le nom de pneumonie interstitielle habituelle (UIP). L'UIP est donc le pendant pathologique de l'IPF. La fibrose pulmonaire idiopathique est caractérisée par des infiltrats interstitiels radiographiquement évidents affectant principalement les bases pulmonaires et par une dyspnée progressive et une aggravation de la fonction pulmonaire. Aucun traitement n'a été clairement démontré pour prolonger la survie. La définition stricte actuelle de la fibrose pulmonaire idiopathique fournit un nouvel axe de recherche fondamentale et clinique qui améliorera la compréhension de la pathogenèse de ce trouble et stimulera le développement de nouvelles thérapies.

La pirfénidone a des propriétés antifibrotiques et anti-inflammatoires prouvées dans divers systèmes in vitro et modèles animaux de fibrose pulmonaire, bien que son mécanisme d'action précis reste incertain. Il atténue la prolifération des fibroblastes, la production de protéines et de cytokines associées à la fibrose, ainsi que l'augmentation de la biosynthèse et de l'accumulation de matrice extracellulaire en réponse aux cytokines telles que le facteur de croissance transformant-β. Il est également démontré qu'il ralentit la prolifération des cellules tumorales en inhibant le facteur de croissance des fibroblastes, le facteur de croissance épidermique et le facteur de croissance dérivé des plaquettes.

La pirfénidone n'a pas été largement approuvée pour une utilisation clinique en Chine, dans cette étude, l'innocuité et l'efficacité ont été évaluées pour voir si la pirfénidone présente un avantage significatif par rapport au placebo en termes d'amélioration de la fonction pulmonaire et de la qualité de vie, etc. (voir critères primaires et secondaires) ou ralentit la détérioration de la fonction pulmonaire chez les sujets chinois diagnostiqués avec IPF.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijng
      • Beijing, Beijng, Chine, 100032
        • Recrutement
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit signé ;
  2. 18-75 ans;
  3. Fibrose pulmonaire idiopathique diagnostiquée cliniquement ou multidisciplinairement (voir recommandations 2011) ;
  4. État de repos PaO2≥50mg, FVC%≥45% valeur normale prédite et DLCO≥30% valeur normale prédite.

Critère d'exclusion:

  1. Allergique à la pirfénidone;
  2. Symptômes de dyspnée soulagés au cours des 6 derniers mois ;
  3. Patients en phase d'exacerbation aiguë ;
  4. Patients diabétiques dont la glycémie veineuse à jeun > 11,1 mmol/L ;
  5. Patients atteints de tumeurs malignes et de maladies hémorragiques ;
  6. Patients atteints d'une maladie pulmonaire sous-jacente grave ;
  7. Patients atteints d'une maladie cardiaque grave (classe NYHA Ⅲ-Ⅳ), d'une maladie du foie (ALT ou AST 2 fois au-dessus du niveau supérieur de la plage de valeurs normales), d'une maladie rénale (Cr au-dessus du niveau supérieur de la plage de valeurs normales) ;
  8. Patients ayant pris de l'acétylcystéine au cours des 3 derniers mois ;
  9. Patients ayant pris de la Prednisone> 15 mg/jour (ou une autre quantité équivalente de glucocorticoïdes) et/ou des immunosuppresseurs au cours des 3 derniers mois ;
  10. Patients ayant pris de l'interféron, de la pénicillamine, de la colchine ou d'autres agents pour le traitement de la FPI ;
  11. Femmes enceintes ou allaitantes;
  12. Participation à d'autres essais cliniques au cours du dernier mois ;
  13. L'investigateur a jugé inapproprié de participer à cet essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pirfénidone (200 mg)
Les comprimés de pirfénidone (200 mg) seront pris 3 fois par jour pendant tout le processus d'étude. Pendant la première semaine, 1 comprimé sera pris à chaque fois. Pour la deuxième semaine, 2 comprimés seront pris à chaque fois. De la troisième semaine à la 48e semaine, 3 comprimés seront pris à chaque fois. Les comprimés de base d'acétyl cystéine (600 mg) seront pris une fois par jour, 1 comprimé à chaque fois de la première à la 48e semaine.
Médicament: Pirfénidone
Les comprimés de pirfénidone (200 mg) seront pris 3 fois par jour pendant tout le processus d'étude. Pendant la première semaine, 1 comprimé sera pris à chaque fois. Pour la deuxième semaine, 2 comprimés seront pris à chaque fois. De la troisième semaine à la 48e semaine, 3 comprimés seront pris à chaque fois. Les comprimés de base d'acétyl cystéine (600 mg) seront pris une fois par jour, 1 comprimé à chaque fois de la première à la 48e semaine.
Comparateur placebo: Placebo (sans ingrédient actif)
Médicament: Placebo
Les comprimés placebo (sans ingrédient actif) seront pris 3 fois par jour pendant toute la durée de l'étude. Pendant la première semaine, 1 comprimé sera pris à chaque fois. Pour la deuxième semaine, 2 comprimés seront pris à chaque fois. De la troisième semaine à la 48e semaine, 3 comprimés seront pris à chaque fois. Les comprimés de base d'acétyl cystéine (600 mg) seront pris une fois par jour, 1 comprimé à chaque fois de la première à la 48e semaine pour les deux groupes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la capacité vitale forcée (CVF)
Délai: 48 semaines
Modifications de la CVF de 48 semaines à la ligne de base
48 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la fonction pulmonaire (y compris l'analyse des gaz du sang artériel)
Délai: 48 semaines
La fonction pulmonaire sera évaluée comme améliorée/stabilisée/exacerbée de 48 semaines à la ligne de base.
48 semaines
Exacerbation aiguë pendant toute la procédure de traitement (fréquence et gravité)
Délai: 48 semaines

Les symptômes de détérioration clinique suivants au cours d'un mois qui ne peuvent être expliqués par d'autres raisons seront évalués comme une exacerbation aiguë :

  1. Dyspnée aggravée ;
  2. Anomalie pulmonaire interstitielle thoracique nouvellement découverte par radiographie/HRCT, sans pneumothorax ni épanchement pleural ;
  3. PaO2 diminue ≥ 10 mm Hg, insuffisance cardiaque ou embolie pulmonaire exclue.

L'exacerbation aiguë peut être évaluée si 1 et 2 apparaissent ou 1 et 3 apparaissent.
48 semaines
Temps sans progression
Délai: 48 semaines

La progression de la maladie pendant toute la période d'étude est définie comme suit :

  1. Dyspnée progressive (évaluation objective);
  2. la valeur absolue de la CVF diminue progressivement et constamment par rapport à la valeur de référence ;
  3. la valeur absolue de la DLCO (après étalonnage de l'hémoglobine) diminue progressivement et constamment par rapport à la valeur de référence ;
  4. Détérioration progressive de la fibrose par examen HRCT ;
  5. Exacerbation aiguë;
  6. Mort causée par une insuffisance respiratoire.
48 semaines
Test de marche de 6 minutes (6MWT) ： Modifications de la distance de marche de 6 minutes (6MWD) et de la SpO2 de 48 semaines à la ligne de base
Délai: 48 semaines
Méthode : Le test de marche se déroule dans un couloir de 33 mètres de long. Le patient est chargé de "marcher d'un bout à l'autre, en parcourant autant de terrain que possible dans le temps imparti". La distance totale parcourue en mètres pendant le test de marche de 6 minutes et le nombre d'arrêts de repos sont enregistrés. Le 6MWD, le poids, la fréquence cardiaque, la TA, la SpO2 et une évaluation autodéclarée de l'effort perçu [évaluation modifiée de l'échelle Borg RPE (échelle de 0 à 10)] sont enregistrés après la marche.
48 semaines
Taux d'amélioration de la notation de l'échelle Borg RPE pendant toute la période d'étude
Délai: 48 semaines
Pourcentage de patients dont l'évaluation de l'échelle Borg RPE s'améliore de plus d'un niveau.
48 semaines
Changement interstitiel pulmonaire observé par HRCT
Délai: 48 semaines
Changements dans le score d'évaluation interstitielle pulmonaire HRCT de 48 semaines à la ligne de base
48 semaines
Qualité de vie : évaluée par le questionnaire respiratoire St. George (SGRQ).
Délai: 48 semaines
La qualité de vie sera évaluée comme améliorée si le score unique ou total du SGRQ a augmenté > 4 % à la fin de l'essai ; La qualité de vie sera évaluée comme stabilisée si le score unique ou total du SGRQ change dans la fourchette de 4 % à la fin de l'essai ; La qualité de vie sera évaluée comme exacerbée si le score unique ou total du SGRQ a diminué > 4 % à la fin de l'essai.
48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beijing Kawin Technology Share-Holding Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Xu Zuojun, MD, Peking Union Medical College Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2012

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 décembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2012

Première publication (Estimation)

5 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

7 février 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 février 2012

Dernière vérification

1 février 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KAWIN-001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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