Studio sulla sicurezza e l'efficacia del pirfenidone nel trattamento della fibrosi polmonare idiopatica (IPF)
Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per la sicurezza e l'efficacia del pirfenidone nel trattamento della fibrosi polmonare idiopatica (IPF)
La fibrosi polmonare idiopatica (IPF) è una forma cronica e progressiva di malattia polmonare caratterizzata da fibrosi della struttura di supporto (interstizio) dei polmoni. Per definizione, il termine viene utilizzato solo quando la causa della fibrosi polmonare è sconosciuta ("idiopatica"). Microscopicamente, il tessuto polmonare dei pazienti mostra un insieme caratteristico di caratteristiche istologiche/patologiche note come polmonite interstiziale usuale (UIP). La UIP è quindi la controparte patologica della IPF. La fibrosi polmonare idiopatica è caratterizzata da infiltrati interstiziali radiograficamente evidenti che interessano prevalentemente le basi polmonari e da dispnea progressiva e peggioramento della funzione polmonare. Nessuna terapia ha chiaramente dimostrato di prolungare la sopravvivenza. L'attuale definizione rigorosa di fibrosi polmonare idiopatica fornisce un nuovo obiettivo per la ricerca di base e clinica che migliorerà la comprensione della patogenesi di questo disturbo e stimolerà lo sviluppo di nuove terapie.
Il pirfenidone ha dimostrato proprietà antifibrotiche e antinfiammatorie in vari sistemi in vitro e modelli animali di fibrosi polmonare, sebbene il suo preciso meccanismo d'azione rimanga poco chiaro. Attenua la proliferazione dei fibroblasti, la produzione di proteine e citochine associate alla fibrosi e l'aumento della biosintesi e dell'accumulo di matrice extracellulare in risposta a citochine come il fattore di crescita trasformante-β. È anche dimostrato che rallenta la proliferazione delle cellule tumorali inibendo il fattore di crescita dei fibroblasti, il fattore di crescita epidermico e il fattore di crescita derivato dalle piastrine.
Il pirfenidone non è stato ampiamente approvato per l'uso clinico in Cina, in questo studio sono state valutate la sicurezza e l'efficacia per vedere se il pirfenidone ha un vantaggio significativo rispetto al placebo in termini di miglioramento della funzione polmonare e della qualità della vita ecc. (vedi criteri primari e secondari) o rallenta il deterioramento della funzione polmonare nei soggetti cinesi con diagnosi di IPF.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Beijng
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Beijing, Beijng, Cina, 100032
- Reclutamento
- Peking Union Medical College Hospital
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Contatto:
- Zuojun Xu, MD
- Numero di telefono: 010-65295039
- Email: xuzj@hotmail.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto firmato;
- 18-75 anni di età;
- Fibrosi polmonare idiopatica diagnosticata clinicamente o multidisciplinare (vedere la guida del 2011);
- Stato a riposo PaO2≥50mg, FVC%≥45% valore normale previsto e DLCO≥30% valore normale previsto.
Criteri di esclusione:
- Allergico al pirfenidone;
- Sintomi di dispnea alleviati negli ultimi 6 mesi;
- Pazienti in fase di esacerbazione acuta;
- Pazienti diabetici con glicemia venosa a digiuno >11,1 mmol/L;
- Pazienti con tumore maligno e malattie emorragiche;
- Pazienti con gravi malattie polmonari sottostanti;
- Pazienti con gravi malattie cardiache (classe NYHA Ⅲ-Ⅳ), malattie del fegato (ALT o AST 2 volte al di sopra del livello superiore dell'intervallo di valori normali), malattie renali (Cr al di sopra del livello superiore dell'intervallo di valori normali);
- Pazienti che hanno assunto acetilcisteina negli ultimi 3 mesi;
- Pazienti che hanno assunto Prednisone> 15 mg/giorno (o altra quantità equivalente di glucocorticoidi) e/o immunosoppressori negli ultimi 3 mesi;
- Pazienti che hanno assunto interferone, penicillamina, colchina o altri agenti per il trattamento dell'IPF;
- Donne in gravidanza o in allattamento;
- Partecipazione ad altri studi clinici nell'ultimo mese;
- Lo sperimentatore ha ritenuto inappropriato partecipare a questo studio clinico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pirfenidone (200 mg)
Le compresse di pirfenidone (200 mg) saranno assunte 3 volte al giorno durante l'intero processo di studio.
Per la prima settimana, verrà assunta 1 compressa ogni volta.
Per la seconda settimana, verranno assunte 2 compresse ogni volta.
Dalla terza settimana alla 48a settimana, verranno assunte 3 compresse ogni volta.
Il farmaco base Acetyl Cysteine Tablets (600 mg) verrà assunto una volta al giorno, 1 compressa ogni volta dalla prima alla 48a settimana.
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Le compresse di pirfenidone (200 mg) saranno assunte 3 volte al giorno durante l'intero processo di studio.
Per la prima settimana, verrà assunta 1 compressa ogni volta.
Per la seconda settimana, verranno assunte 2 compresse ogni volta.
Dalla terza settimana alla 48a settimana, verranno assunte 3 compresse ogni volta.
Il farmaco base Acetyl Cysteine Tablets (600 mg) verrà assunto una volta al giorno, 1 compressa ogni volta dalla prima alla 48a settimana.
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Comparatore placebo: Placebo (senza ingrediente attivo)
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Le compresse di placebo (senza principio attivo) verranno assunte 3 volte al giorno durante l'intero processo di studio.
Per la prima settimana, verrà assunta 1 compressa ogni volta.
Per la seconda settimana, verranno assunte 2 compresse ogni volta.
Dalla terza settimana alla 48a settimana, verranno assunte 3 compresse ogni volta.
Il farmaco di base Acetyl Cysteine Tablets (600 mg) verrà assunto una volta al giorno, 1 compressa ogni volta dalla prima alla 48a settimana per entrambi i gruppi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nella capacità vitale forzata (FVC)
Lasso di tempo: 48 settimane
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Variazioni della FVC da 48 settimane al basale
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48 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Alterazioni della funzione polmonare (compresa l'emogasanalisi)
Lasso di tempo: 48 settimane
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La funzionalità polmonare sarà valutata come migliorata/stabilizzata/esacerbata da 48 settimane al basale.
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48 settimane
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Esacerbazione acuta durante l'intera procedura di trattamento (frequenza e gravità)
Lasso di tempo: 48 settimane
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I seguenti sintomi di deterioramento clinico entro un mese che non possono essere spiegati da altri motivi saranno valutati come esacerbazione acuta:
L'esacerbazione acuta può essere valutata se compaiono 1 e 2 o 1 e 3. |
48 settimane
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Tempo senza progressione
Lasso di tempo: 48 settimane
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La progressione della malattia durante l'intero periodo di studio è definita come segue:
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48 settimane
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Test del cammino in 6 minuti (6MWT): variazioni della distanza percorsa in 6 minuti (6MWD) e della SpO2 da 48 settimane al basale
Lasso di tempo: 48 settimane
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Metodo: Il walking test viene condotto in un corridoio lungo 33 metri.
Al paziente viene chiesto di "camminare da un capo all'altro, coprendo quanto più terreno possibile nel tempo assegnato".
Viene registrata la distanza totale percorsa in metri durante il test del cammino di 6 minuti e il numero di soste.
6MWD, peso, frequenza cardiaca, BP, SpO2 e una valutazione auto-riferita dello sforzo percepito [valutazione della scala Borg RPE modificata (scala da 0 a 10)] vengono registrati dopo la camminata.
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48 settimane
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Tasso di miglioramento della valutazione della scala Borg RPE durante l'intero periodo di studio
Lasso di tempo: 48 settimane
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Percentuale di pazienti la cui valutazione della scala Borg RPE migliora di oltre 1 livello.
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48 settimane
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Cambiamento interstiziale polmonare osservato da HRCT
Lasso di tempo: 48 settimane
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Variazioni del punteggio di valutazione interstiziale polmonare HRCT da 48 settimane al basale
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48 settimane
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Qualità della vita: valutata dal questionario respiratorio St. George (SGRQ).
Lasso di tempo: 48 settimane
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La qualità della vita sarà valutata come migliorata se il punteggio SGRQ singolo o totale è aumentato> 4% al termine dello studio; La qualità della vita sarà valutata come stabilizzata se il punteggio SGRQ singolo o totale cambia entro l'intervallo del 4% al termine dello studio; La qualità della vita sarà valutata come esacerbata se il punteggio SGRQ singolo o totale è diminuito> 4% al completamento dello studio.
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48 settimane
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Xu Zuojun, MD, Peking Union Medical College Hospital
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Fibrosi
- Fibrosi polmonare
- Fibrosi Polmonare Idiopatica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Pirfenidone
Altri numeri di identificazione dello studio
- KAWIN-001
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