Un essai de phase II du PF-00299804 chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde métastatique ou récurrent de l'œsophage
Le cancer de l'œsophage (CE) est la huitième cause la plus fréquente de décès lié au cancer dans le monde. La chimiothérapie systémique chez les patients atteints de CE métastatique a une efficacité limitée, entraînant une survie médiane de 8 mois à 10 mois. La faible activité et la brève durée des bénéfices de la chimiothérapie pour pallier une maladie avancée rendent clairement nécessaire l'identification de nouveaux agents actifs.
Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est souvent surexprimé et a été associé à un mauvais pronostic chez les patients atteints de CE. L'association entre les voies de signalisation activées par l'EGFR et la survie des cellules tumorales est bien documentée dans de nombreuses études. Certains inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) de l'EGFR ont déjà montré une efficacité clinique contre la CE. Une étude avec l'erlotinib a montré un taux de réponse objective de 15 % (2 patients sur 13), mais l'activité était limitée au type de cellules squameuses.8 Dans une autre étude, trente patients atteints d'une tumeur solide maligne ont été traités avec BIBW2992, un inhibiteur irréversible de l'EGFR et de HER2, et un des quatre patients EC a obtenu une réponse partielle.
PF-00299804 est un inhibiteur pan-HER irréversible de deuxième génération à base de quinazoline. Dans les études précliniques, le PF-00299804 a des valeurs IC50 bien inférieures à celles du géfitinib dans les lignées cellulaires conçues pour exprimer les mutations EGFRvIII (1,2 nM contre 2 700 nM) et produit une inhibition de la croissance tumorale dans les xénogreffes résistantes au géfitinib. Le PF-00299804 aurait une activité antitumorale clinique chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou avec une toxicité gérable.
L'objectif de l'essai en cours est d'évaluer l'efficacité antitumorale et le profil d'innocuité du PF-00299804 et d'identifier un biomarqueur pour prédire la réponse tumorale au PF-00299804.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de, 120-752
- Severance Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé histologiquement
- Âge >= 18
- ECOG PS 0-2
- Inéligibilité au traitement local (chirurgie ou radiothérapie)
- Pas plus d'un traitement palliatif antérieur
- Au moins une maladie bidimensionnelle mesurable telle que définie par RECIST ver 1.1
Fonction organique adéquate pour le traitement
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > = 1000 cellules/mm3
- Plaquettes >=100000 cellules/mm3
- Clairance estimée de la créatinine > = 50 mL/min, ou créatinine sérique < 1,5 x institution limite supérieure de la normale
- Bilirubine = <1,5 x limite supérieure de la normale (ULN)
- AST(SGOT)=<2,5 x LSN (5,0xLSN si métastases hépatiques)
- ALT(SGPT)=<2,5 x LSN (5,0xLSN si métastases hépatiques)
- Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations avec tracé normal ou modifications non cliniquement significatives ne nécessitant pas d'intervention médicale
- Intervalle QTc =<470 msec et sans antécédent de Torsades de Points ou autre anomalie QTc symptomatique
- FEVG (par MUGA ou échocardiogramme) > = 50 %.
- Le patient a fourni un consentement éclairé signé et est disposé à se conformer aux calendriers du protocole et aux tests.
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase EGFR à petite molécule
- Au moins deux chimiothérapies cytotoxiques systémiques antérieures (la chimiothérapie administrée avec une radiothérapie concomitante pour le contrôle local n'est pas comptée)
- Toute opération majeure ou irradiation dans les 4 semaines suivant l'évaluation initiale de la maladie
- Toute anomalie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant altérer la prise ou l'absorption du médicament à l'étude
- Métastases du SNC avec utilisation continue de corticostéroïdes dans les 4 semaines suivant l'évaluation initiale de la maladie
- Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle connue
- Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante (IAM dans les 12 mois, Angine instable dans les 6 mois, Classe NYHA III, IV Insuffisance cardiaque congestive ou fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à la limite inférieure de la normale institutionnelle locale ou inférieure à 45 %, Syndrome du QT long congénital, Tout arythmie ventriculaire importante, tout bloc cardiaque non contrôlé du deuxième ou du troisième degré, hypertension non contrôlée)
- Malignité antérieure ou concomitante, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde et / ou du carcinome in situ du col de l'utérus, ou d'autres tumeurs solides traitées de manière curative et sans signe de récidive pendant au moins 5 ans avant l'entrée à l'étude.
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Autre condition médicale aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans ce procès.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: PF804
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45 mg p.o. quotidiennement et en continu (traitement de 28 jours en un cycle de traitement)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse global
Délai: 28e jour de chaque cycle de chimiothérapie
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La réponse objective de la tumeur sera réalisée selon l'évaluation de la réponse dans les critères de tumeur solide (RECIST).
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28e jour de chaque cycle de chimiothérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs de la tête et du cou
- Maladies de l'oesophage
- Tumeurs à cellules squameuses
- Tumeurs de l'oesophage
- Carcinome
- Carcinome épidermoïde
- Carcinome épidermoïde de l'œsophage
Autres numéros d'identification d'étude
- 4-2012-0014
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