PF-00299804:n vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on etäpesäkkeinen tai uusiutuva ruokatorven okasolusyöpä
Ruokatorven syöpä (EC) on kahdeksanneksi yleisin syöpäkuolemien syy maailmassa. Systeeminen kemoterapia potilailla, joilla on metastasoitunut EC, on rajallinen, mikä johtaa keskimääräiseen eloonjäämiseen 8 kuukaudesta 10 kuukauteen. Kemoterapian alhainen aktiivisuus ja lyhyt hyöty edenneen taudin lievittämiseksi tekevät selväksi tarpeen tunnistaa uusia vaikuttavia aineita.
Epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) on usein yli-ilmentynyt, ja se on liittynyt EC-potilaiden huonoon ennusteeseen. EGFR-aktivoitujen signalointireittien ja kasvainsolujen eloonjäämisen välinen yhteys on hyvin dokumentoitu monissa tutkimuksissa. Jotkut EGFR-tyrosiinikinaasin estäjät (TKI:t) osoittivat jo kliinistä tehoa EC:tä vastaan. Erlotinibillä tehdyssä tutkimuksessa objektiivinen vasteprosentti oli 15 % (2 potilaasta 13:sta), mutta aktiivisuus rajoittui levyepiteelityyppiin.8 Toisessa tutkimuksessa kolmekymmentä potilasta, joilla oli pahanlaatuinen kiinteä kasvain, hoidettiin BIBW2992:lla, peruuttamattomalla EGFR:n ja HER2:n estäjällä, ja yksi neljästä EC-potilaasta saavutti osittaisen vasteen.
PF-00299804 on toisen sukupolven kinatsoliinipohjainen irreversiibeli pan-HER-estäjä. Prekliinisissä tutkimuksissa PF-00299804:llä on paljon alhaisemmat IC50-arvot kuin gefitinibillä solulinjoissa, jotka on suunniteltu ilmentämään EGFRvIII-mutaatioita (1,2 nM versus 2 700 nM), ja se tuottaa tuumorin kasvun eston gefitinibiresistenteissä ksenografteissa. PF-00299804:lla on raportoitu olevan kliinistä kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, jonka toksisuus on hallittavissa.
Nykyisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida PF-00299804:n antituumoritehoa ja turvallisuusprofiilia ja tunnistaa biomarkkeri, joka ennustaa kasvainvasteen PF-00299804:lle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 120-752
- Severance Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu ruokatorven okasolusyöpä
- Ikä >= 18
- ECOG PS 0-2
- Kelpoisuus paikalliseen hoitoon (leikkaus tai sädehoito)
- Enintään yksi aikaisempi palliatiivinen hoito
- Vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus, sellaisena kuin se on määritelty RECIST-versiossa 1.1
Riittävä elimen toiminta hoitoon
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)> = 1000 solua/mm3
- Verihiutaleet >=100000 solua/mm3
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma > = 50 ml/min tai seerumin kreatiniini < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja
- Bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- AST(SGOT) = < 2,5 x ULN (5,0 x ULN, jos metastaaseja maksassa)
- ALT(SGPT) = < 2,5 x ULN (5,0 x ULN, jos metastaaseja maksassa)
- 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG), jossa on normaali seuranta tai ei-kliinisesti merkittäviä muutoksia, jotka eivät vaadi lääketieteellistä toimenpiteitä
- QTc-väli = < 470 ms ja ilman Torsades de Points -pisteitä tai muita oireenmukaisia QTc-poikkeavuuksia
- LVEF (MUGA:lla tai kaikukuvauksella) > = 50 %.
- Potilas on antanut allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ja hän voi noudattaa protokollan aikatauluja ja testejä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito pienimolekyylisillä EGFR-tyrosiinikinaasin estäjillä
- Kaksi tai useampi aikaisempi systeeminen sytotoksinen kemoterapia (kemoterapiaa, joka on annettu samanaikaisesti paikallisen hoidon sädehoidon kanssa, ei lasketa)
- Mikä tahansa suuri leikkaus tai säteilytys 4 viikon sisällä sairauden perusarvioinnista
- Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat heikentää tutkimuslääkkeen saantia tai imeytymistä
- Keskushermoston etäpesäkkeet jatkuvalla kortikosteroidien käytöllä 4 viikon sisällä sairauden perustason arvioinnista
- Potilaat, joilla on tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus
- Potilaat, joilla on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (AMI 12 kuukauden sisällä, epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä, NYHA luokka III, IV Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio alle paikallisen laitoksen normaalin alarajan tai alle 45 %, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, mikä tahansa merkittävä kammiorytmi, mikä tahansa hallitsematon toisen tai kolmannen asteen sydäntukos, hallitsematon verenpainetauti)
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja/tai kohdunkaulan in situ -syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ja ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 5 vuoden ajan ennen tutkimukseen tuloa.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Muu vakava akuutti tai krooninen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän oikeudenkäyntiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PF804
|
45 mg p.o. päivittäin ja jatkuvasti (28 päivän hoito yhtenä hoitojaksona)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jokaisen kemoterapiasyklin 28. päivä
|
Objektiivinen tuumorivaste suoritetaan Response Evaluation in Solid Tumor Criteria -kriteerien (RECIST) mukaisesti.
|
Jokaisen kemoterapiasyklin 28. päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Ruokatorven sairaudet
- Kasvaimet, okasolusolut
- Ruokatorven kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, okasolusolu
- Ruokatorven okasolusyöpä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4-2012-0014
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ruokatorven okasolusyöpä
-
SOLTI Breast Cancer Research GroupNovartisRekrytointiMelanooma | Sarkooma | Pienisoluinen keuhkosyöpä | Maksasolukarsinooma | Haiman adenokarsinooma | Kohdun karsinosarkooma | Mesoteliooma | Kolangiokarsinooma | Keuhkojen adenokarsinooma | Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä | Epiteelin munasarjasyöpä | HER2-positiivinen rintasyöpä | Pään ja kaulan okasolusyöpä | Ruokatorven... ja muut ehdotEspanja