En fas II-studie av PF-00299804 hos patienter med metastaserande eller återkommande skivepitelcancer i matstrupen

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat skivepitelcancer i matstrupen
2. Ålder >= 18
3. ECOG PS 0-2
4. Inte lämplig för lokal terapi (kirurgi eller strålbehandling)
5. Inte mer än en tidigare palliativ terapi
6. Minst en tvådimensionellt mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST ver 1.1

7. Tillräcklig organfunktion för behandling

   • Absolut neutrofilantal (ANC)>=1000 celler/mm3
   • Blodplättar >=100 000 celler/mm3
   • Beräknad kreatininclearance>=50 ml/min, eller serumkreatinin <1,5 x institutionens övre normalgräns
   • Bilirubin=<1,5 x övre normalgräns (ULN)
   • AST(SGOT)=<2,5 x ULN (5,0xULN om levermetastaser)
   • ALT(SGPT)=<2,5 x ULN (5,0xULN om levermetastaser)
   • 12-avledningselektrokardiogram (EKG) med normal spårning eller icke-kliniskt signifikanta förändringar som inte kräver medicinsk intervention
   • QTc-intervall =<470 msek och utan historia av Torsades de Points eller annan symtomatisk QTc-avvikelse
   • LVEF (genom MUGA eller ekokardiogram) på >=50 %.
8. Patienten har lämnat undertecknat informerat samtycke och kan följa protokollscheman och testning.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med småmolekylära EGFR-tyrosinkinashämmare
2. Två eller flera tidigare systemisk cytotoxisk kemoterapi (kemoterapi administrerad med samtidig strålbehandling för lokal kontroll räknas inte)
3. Eventuell större operation eller bestrålning inom 4 veckor efter bedömningen av baslinjesjukdomen
4. Alla kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan försämra intag eller absorption av studieläkemedlet
5. CNS-metastaser med kontinuerlig kortikosteroidanvändning inom 4 veckor efter sjukdomsbedömning vid baslinjen
6. Patienter med känd interstitiell lungsjukdom
7. Patienter med okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom (AMI inom 12 månader, Instabil angina inom 6 månader, NYHA klass III, IV Kongestiv hjärtsvikt eller vänsterkammar ejektionsfraktion under lokal institutionell nedre normalgräns eller under 45 %, Kongenitalt långt QT-syndrom, Alla signifikant ventrikulär arytmi, alla okontrollerade andra eller tredje gradens hjärtblock, okontrollerad hypertoni)
8. Tidigare eller samtidig malignitet förutom basal- eller skivepitelcellshudcancer och/eller in situ-karcinom i livmoderhalsen, eller andra solida tumörer som behandlats botande och utan tecken på återfall i minst 5 år innan studiestart.
9. Gravida eller ammande kvinnor
10. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med deltagande i prövningen eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av prövningsresultaten och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i detta rättegång.