Eine Phase-II-Studie mit PF-00299804 bei Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre

Einschlusskriterien:

1. Histologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre
2. Alter >= 18
3. ECOG-PS 0-2
4. Unzulässigkeit für eine lokale Therapie (Operation oder Strahlentherapie)
5. Nicht mehr als eine vorangegangene Palliativtherapie
6. Mindestens eine zweidimensional messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1

7. Angemessene Organfunktion für die Behandlung

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000 Zellen/mm3
   • Blutplättchen >=100000 Zellen/mm3
   • Geschätzte Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min oder Serum-Kreatinin < 1,5 x Institution Obergrenze des Normalen
   • Bilirubin = <1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • AST(SGOT)=<2,5 x ULN (5,0 x ULN bei Lebermetastasen)
   • ALT(SGPT)=<2,5 x ULN (5,0 x ULN bei Lebermetastasen)
   • 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) mit normaler Aufzeichnung oder nicht klinisch signifikanten Veränderungen, die keinen medizinischen Eingriff erfordern
   • QTc-Intervall = < 470 ms und ohne Vorgeschichte von Torsades de Points oder anderen symptomatischen QTc-Abnormalitäten
   • LVEF (durch MUGA oder Echokardiogramm) von >=50 %.
8. Der Patient hat eine unterschriebene Einverständniserklärung abgegeben und ist bereit, die Protokollpläne und Tests einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit niedermolekularen EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren
2. Zwei oder mehr vorherige systemische zytotoxische Chemotherapie (Chemotherapie mit gleichzeitiger Strahlentherapie zur lokalen Kontrolle wird nicht gezählt)
3. Jede größere Operation oder Bestrahlung innerhalb von 4 Wochen nach der Ausgangsbeurteilung der Erkrankung
4. Alle klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien, die die Einnahme oder Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können
5. ZNS-Metastasierung bei kontinuierlicher Anwendung von Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen nach Beurteilung der Grunderkrankung
6. Patienten mit bekannter interstitieller Lungenerkrankung
7. Patienten mit unkontrollierter oder signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung (AMI innerhalb von 12 Monaten, instabile Angina innerhalb von 6 Monaten, kongestive Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III, IV oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion unter der lokalen institutionellen Untergrenze des Normalwerts oder unter 45 %, angeborenes langes QT-Syndrom, alle signifikante ventrikuläre Arrhythmie, jeder unkontrollierte Herzblock zweiten oder dritten Grades, unkontrollierter Bluthochdruck)
8. Frühere oder gleichzeitige Malignität mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen und / oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses oder anderer solider Tumoren, die mindestens 5 Jahre vor Studienbeginn kurativ und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurden.
9. Schwangere oder stillende Frauen
10. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für eine Teilnahme ungeeignet machen würden Gerichtsverhandlung.