Tests respiratoires dans le cancer du larynx précoce et tardif

Dans le monde, 130 000 nouveaux cancers du larynx sont diagnostiqués chaque année, entraînant 82 000 décès. La survie après le diagnostic du cancer du larynx dépend du stade initial. Pour les cancers du larynx T3N0Mo, la survie à 5 ans varie de 59 à 66 %. Les survies des patients sont les suivantes : recevant soit la chimioradiothérapie (59,2 %), l'irradiation seule (42,7 %), les patients après chirurgie avec irradiation (65,2 %) et la chirurgie seule (63,3 %) En revanche, au stade précoce, les taux de survie au cancer du larynx varient de 90 à 100 %. Tamura et al ont rapporté les résultats thérapeutiques de 130 cas de cancer du larynx traités à l'hôpital universitaire de Kyoto entre 1995 et 2004[3] Au total, 121 hommes et 9 femmes étaient impliqués. Leur âge variait de 40 ans à 92 ans (moyenne de 66 ans). Toutes les tumeurs étaient des carcinomes épidermoïdes - apparaissant au niveau de la glotte dans 111 cas, de la supraglotte dans 18 cas et de la sous-glotte dans 1 cas. La plupart des cancers glottiques (77,5 %) étaient classés au stade I ou II, tandis que la plupart des cancers supraglottiques (77,8 %) étaient au stade III ou IV. Les cancers de stade I/II ont été essentiellement traités par radiothérapie conventionnelle (60-66 Gy) et radiothérapie hyperfractionnée biquotidienne (70-74 Gy), respectivement, en essayant de préserver le larynx. Une laryngectomie totale avec dissection du cou a été réalisée dans le traitement des cas de stade III/IV. Les taux de survie spécifique à la maladie à cinq ans étaient de 100 %, 96 %, 100 % et 68 % pour les stades I, II, III et IV, respectivement. Les taux de préservation laryngée à cinq ans étaient de 98 %, 100 %, 86 %, 0 % et 0 % pour T1a, T1b, T2, T3 et T4 du cancer glottique, respectivement. Une récidive locale s'est produite dans cinq cas de cancer glottique de stade I/II, qui a été sauvé avec succès.

Chera et al ont rapporté d'excellents résultats de traitement de la radiothérapie définitive (RT) pour le carcinome épidermoïde de stade précoce (SCCA) du larynx glottique. La résection endoscopique au laser peut également avoir d'excellents résultats dans le cancer du larynx à un stade précoce. Schrivers et al [5] ont rapporté une analyse de survie de 100 patients atteints d'un carcinome glottique T1a traités par chirurgie au laser CO(2) (n = 49) ou radiothérapie (n = 51). Aucune différence significative dans le contrôle local et la survie globale n'a été trouvée. La préservation laryngée ultime à 5 ans était significativement meilleure dans le groupe de chirurgie au laser CO(2) (95 % contre 77 %, p = 0,043).

Test respiratoire des composés organiques volatils (COV) dans la détection du cancer Le concept du test des COV est que les COV, principalement des alcanes et des composés aromatiques, sont préférentiellement produits et exhalés par les patients cancéreux et peuvent être utilisés comme marqueurs précis de malignité. Dès 1971, des tests sur une haleine normale ont identifié plus de 100 composés organiques volatils. Dans les années 1980, Gordon et Preti ont utilisé la spectroscopie de masse et la chromatographie en phase gazeuse pour identifier des altérations spécifiques du profil des composés organiques volatils dans l'haleine des patients atteints de cancer du poumon[16]. Dans deux articles en 1999 et 2003, Phillips a encore affiné ces données originales pour identifier un groupe de 9 composés organiques volatils qui étaient très sensibles et spécifiques à la présence d'un cancer du poumon. La concentration de ces produits de stress oxydatif alcane et méthylalcane a été réduite dans l'haleine des patients atteints de cancer du poumon.

Des études transversales ont étudié les biomarqueurs expirés en fonction de la maladie, à la fois en tant que biomarqueurs de l'état pathologique et en tant que marqueurs prédictifs. Dans les études transversales, un groupe témoin est comparé à un groupe de patients ou de malades, et les marqueurs respiratoires sont analysés pour identifier les différences qualitatives ou quantitatives entre les deux groupes. Phillips et ses collègues [14] ont étudié les gradients alvéolaires (c'est-à-dire l'abondance dans l'haleine moins l'abondance dans l'air ambiant) des alcanes C4 à C20 et des alcanes monométhylés dans l'haleine comme marqueurs tumoraux dans le cancer du poumon primitif. Ils ont conclu qu'un test respiratoire pour les alcanes C4 à C20 et les alcanes monométhylés fournissait un nouvel ensemble rationnel de marqueurs permettant d'identifier le cancer du poumon chez un groupe de patients atteints d'une maladie confirmée histologiquement. La méthodologie analytique a été décrite en 2003, où il a été rapporté que parmi les fumeurs et les ex-fumeurs, il y avait une sensibilité à la malignité de 86 % (55/64) et une spécificité de 83 % (19/23). Cela se compare à une sensibilité et une spécificité chez les non-fumeurs de 66 % (2/3) et 78 % (14/18). Dans l'ensemble, le test respiratoire COV n'a donc pas été affecté par le statut tabagique.

Les changements dans les modèles de COV respiratoires sont indépendants de la taille du cancer du poumon dans la mesure où les tumeurs T1 (

Tests respiratoires dans le cancer du larynx Dans un article récent, Hakim et al [24] ont décrit pour la première fois que le cancer de la tête et du cou peut être identifié par des tests respiratoires.

L'haleine alvéolaire a été recueillie auprès de 87 volontaires (patients HNC et LC et témoins sains) dans un essai clinique transversal. Le pouvoir discriminant d'un nez artificiel à l'échelle nanométrique (NA-NOSE) sur mesure basé sur un réseau de cinq capteurs de nanoparticules d'or a été testé, en utilisant 62 échantillons d'haleine. Les signaux NA-NOSE ont été analysés pour détecter des différences statistiquement significatives entre les sous-populations en utilisant (i) l'analyse en composantes principales avec ANOVA et le test t de Student et (ii) les machines à vecteurs de support et la validation croisée. Les résultats ont montré que les tests respiratoires pouvaient clairement distinguer (i) les patients HNC et les témoins sains, (ii) les patients LC et les témoins sains, et (iii) les patients HNC et LC. L'analyse GC-MS a montré des différences statistiquement significatives dans la composition chimique de l'haleine des trois groupes.

Le test Cyranose/Enose COV avec l'eNose permet à des groupes de patients d'être testés pour les différences ou les similitudes du signal respiratoire. Une seule respiration expirée est collectée dans un sac d'échantillon, puis une pompe aspire l'échantillon dans l'appareil où il passe sur 32 capteurs électroniques. Plus de 400 produits chimiques possibles affectent ces capteurs de différentes manières, et un modèle de signaux électroniques est généré. C'est la répartition des signaux électriques sur les 32 capteurs qui donne le motif. Le logiciel de l'appareil détermine lequel des 32 capteurs donne le signal le plus fort dans chaque test et utilise ces résultats de capteur dans un résultat combiné appelé facteur. C'est ce qu'on appelle l'analyse en composantes principales. Lors de la comparaison de 3 groupes de patients, le logiciel générera 2 facteurs pour chaque échantillon d'haleine et les tracera sur un graphique. Lorsqu'un groupe de patients a un signal distinctif, l'analyse factorielle regroupera ce groupe, à une certaine "distance" sur le graphique par rapport à l'autre groupe. Plus la distance t (distance de Mahalobinus) est grande, plus les groupes sont différents. De nombreux auteurs ont publié des données sur ce type d'analyse pour une variété d'états pathologiques, en particulier le cancer du poumon. Cette approche est techniquement très simple et conduit à une étude plus approfondie des COV individuels qui sont responsables du signal. Il est cependant probable, sur la base des résultats d'autres tumeurs, qu'une combinaison de COV soit présente en différentes quantités chez les patients cancéreux par opposition à un seul COV. L'approche ENose n'a pas été appliquée chez les patients atteints de cancer de la tête et du cou et il n'y a pas eu de rapport de détection de cancer in situ.

En raison du développement par étapes du cancer épidermoïde, il est tout à fait possible que les cas in situ soient regroupés avec les cas avancés de carcinome épidermoïde, et que les deux soient différents des témoins fumeurs. Alternativement, il se peut que le signal dans les premiers cas soit différent des stades ultérieurs, mais également différent des témoins, de sorte que les cas précoces et avancés pourraient être diagnostiqués à partir des tests respiratoires.

On sait que les tests respiratoires CT et VOC peuvent détecter le cancer du poumon de stade 1 qui a un taux de guérison d'au moins 50%. Il est cependant possible que les COV puissent détecter des stades encore plus précoces du cancer du poumon, comme le carcinome in situ qui, lorsqu'il est correctement stadifié et traité, a un taux de guérison à long terme supérieur à 95 %. Il est possible que les tests de COV soient finalement utilisés dans le dépistage du cancer du larynx, soit comme première étape (valeur prédictive négative élevée), soit comme test de deuxième ligne pour évaluer plus avant les résultats équivoques du dépistage par TDM thoracique à faible dose. De plus, nous avons une expertise en NBI et en bronchoscopie à fluorescence et nous nous concentrons sur la gestion du type de lésions précoces trouvées par cette approche.

Méthodes Les tests respiratoires seront effectués à l'aide du Cyranose ENose en médecine thoracique Protocole établi pour les tests de l'étude sur le cancer du poumon, x 2 expirations simples dans un sac de collecte Idéalement, il serait préférable de le faire lorsqu'une lésion a été vue par un chirurgien ORL mais AVANT qu'elle ne soit biopsiée (pour éviter les effets confondants sur les COV de la rupture tissulaire par la biopsie) Le logiciel ENose permet des comparaisons de 3 groupes de 10 sujets chacun - 10 Tis/T1, 10 Larynx Ca avancés, 10 témoins fumeurs avec ORL et arbre trachéobronchique normaux démontrés.

Les patients subiraient une panendoscopie de routine avant le traitement par NBI pour exclure une deuxième maladie primaire concomitante, soit de la tête et du cou, soit de l'arbre bronchique

Signification potentielle Preuve du principe du dépistage détectant des lésions hautement traitables Données à l'appui pour des tumeurs similaires, en particulier le carcinome épidermoïde des bronches, à savoir les avantages d'une détection précoce

Procédures Tout sera fait dans le département de médecine thoracique Échantillonnage des tests respiratoires pour les COV : un appareil de collecte d'haleine portable capturera les COV dans un échantillon d'haleine d'expiration lente de la capacité vitale, en utilisant le processus de procédure de fonctionnement standard déjà en place. Deux échantillons sont prélevés, le patient respirant doucement sur un embout buccal avec un pince-nez pendant 5 minutes à chaque fois. Les patients doivent être

1. Nul à la bouche
2. Ne pas fumer pendant 12 heures
3. Pas d'alcool pendant > 24 heures L'haleine sera traitée par 1. L'Enose et 2. Chromatographie en phase gazeuse/spectroscopie de masse