Hengitystestit varhaisessa ja myöhäisessä kurkunpääsyövässä

Maailmanlaajuisesti diagnosoidaan vuosittain 130 000 uutta larussyöpää, jotka johtavat 82 000 kuolemaan. Eloonjääminen kurkunpääsyövän diagnosoinnin jälkeen riippuu alkuvaiheesta. T3N0Mo-kurkunpään syövän 5 vuoden eloonjäämisaste vaihtelee 59-66 %. Potilaiden eloonjäämiset ovat seuraavat: saavat joko kemosäteilyä (59,2 %), säteilytystä yksinään (42,7 %), potilaat säteilytyksen jälkeen (65,2 %) ja yksin leikkauksen jälkeen (63,3 %) Sitä vastoin alkuvaiheen kurkunpääsyövän eloonjäämisaste vaihtelee 90-100 %:n välillä. Tamura ym. raportoivat Kioton yliopistollisessa sairaalassa vuosina 1995–2004 hoidettujen 130 kurkunpään syöpää sairastavan tapauksen terapeuttisista tuloksista[3] Kaikkiaan mukana oli 121 miestä ja 9 naista. Heidän ikänsä vaihteli 40 vuodesta 92 vuoteen (keskimäärin 66 vuotta). Kaikki kasvaimet olivat levyepiteelisyöpää - 111 tapauksessa syntyneitä äänisuulakkeessa, 18:ssa supraglottis ja 1 tapauksessa subglottis. Suurin osa äänisyövistä (77,5 %) luokiteltiin vaiheeseen I tai II, kun taas useimmat supraglottiset syövät (77,8 %) olivat vaiheessa III tai IV. Vaiheen I/II syöpiä hoidettiin pohjimmiltaan tavanomaisella sädehoidolla (60-66 Gy) ja vastaavasti kahdesti päivässä suoritettavalla hyperfraktioidulla sädehoidolla (70-74 Gy) kurkunpään säilyttämiseksi. Totaalinen kurkunpään poisto kaulan dissektiolla suoritettiin vaiheen III/IV tapausten hoidossa. Viiden vuoden sairauskohtaiset eloonjäämisluvut olivat 100 %, 96 %, 100 % ja 68 % vaiheessa I, II, III ja IV. Viiden vuoden kurkunpään säilyvyysaste oli 98 %, 100 %, 86 %, 0 % ja 0 % sanasyövän T1a, T1b, T2, T3 ja T4 osalta. Paikallista uusiutumista esiintyi viidessä vaiheessa I/II glottisyövän tapauksessa, jotka onnistuttiin pelastamaan.

Chera ym. raportoivat erinomaisesta lopullisen sädehoidon (RT) hoitotuloksista varhaisen vaiheen okasolusyövän (SCCA) hoidossa. Endoskooppisella laserresektiolla voi olla myös erinomainen tulos varhaisen vaiheen kurkunpääsyövän hoidossa. Schrivers et al [5] raportoivat eloonjäämisanalyysin 100 potilaasta, joilla oli T1a glottinen karsinooma ja joita hoidettiin CO(2)-laserleikkauksella (n = 49) tai sädehoidolla (n = 51). Merkittäviä eroja paikallisessa kontrollissa ja kokonaiseloonjäämisessä ei havaittu. Lopullinen 5 vuoden kurkunpään säilyminen oli merkittävästi parempi CO(2)-laserkirurgiaryhmässä (95 % vs 77 %, p = 0,043).

Haihtuvien orgaanisten yhdisteiden (VOC) hengitystesti syövän havaitsemisessa VOC-testauksen ideana on, että VOC-yhdisteitä, enimmäkseen alkaaneja ja aromaattisia yhdisteitä, syöpäpotilaat tuottavat ja hengittävät ensisijaisesti ulos, ja niitä voidaan käyttää tarkkoina pahanlaatuisuuden merkkiaineina. Jo vuonna 1971 normaalin hengityksen testauksessa tunnistettiin yli 100 haihtuvaa orgaanista yhdistettä. 1980-luvulla Gordon ja Preti käyttivät massaspektroskopiaa ja kaasukromatografiaa keuhkosyöpäpotilaiden hengityksen haihtuvien orgaanisten yhdisteiden profiilin erityisten muutosten tunnistamiseen[16]. Kahdessa julkaisussa vuosina 1999 ja 2003 Phillips tarkensi näitä alkuperäisiä tietoja edelleen tunnistaakseen 9 haihtuvan orgaanisen yhdisteen ryhmän, jotka olivat erittäin herkkiä ja spesifisiä keuhkosyövän esiintymiselle. Näiden alkaani- ja metyylialkaanihapetusstressituotteiden pitoisuus pieneni keuhkosyöpäpotilaiden hengityksessä.

Poikkileikkaustutkimuksissa on tutkittu uloshengitettyjä biomarkkereita sairauden funktiona sekä sairauden tilan biomarkkereina että ennustavina markkereina. Poikkileikkaustutkimuksissa verrokkiryhmää verrataan potilaaseen tai sairaaseen ryhmään, ja hengitysmarkkereita analysoidaan laadullisten tai kvantitatiivisten erojen tunnistamiseksi näiden kahden ryhmän välillä. Phillips ja työtoverit [14] tutkivat C4-C20-alkaanien ja monometyloitujen alkaanien alveolaarisia gradientteja (eli hengityksen runsaus miinus huoneilman runsaus) hengityksen tuumorimarkkereina primaarisessa keuhkosyövässä. He päättelivät, että C4-C20-alkaanien ja monometyloitujen alkaanien hengitystesti tarjosi rationaalisen uuden sarjan markkereita, jotka tunnistivat keuhkosyövän potilasryhmässä, jolla oli histologisesti vahvistettu sairaus. Analyyttinen metodologia kuvattiin vuonna 2003, jolloin ilmoitettiin, että tupakoijista ja entisistä tupakoijista herkkyys pahanlaatuisille kasvaimille oli 86 % (55/64) ja spesifisyys 83 % (19/23). Tämä verrattuna tupakoimattomien herkkyyteen ja spesifisyyteen 66 % (2/3) ja 78 % (14/18). Kaiken kaikkiaan tupakoinnin tila ei siis vaikuttanut VOC-hengitystestiin.

Muutokset hengityksen VOC-kuvioissa ovat riippumattomia keuhkosyövän koosta T1-kasvaimissa (

Hengitystesti kurkunpään syövässä Hiljattain julkaistussa artikkelissa Hakim et al [24] kuvasivat ensimmäistä kertaa, että pään ja kaulan syöpä voidaan tunnistaa hengitystestillä.

Alveolaarinen hengitys kerättiin 87 vapaaehtoiselta (HNC- ja LC-potilaat ja terveet kontrollit) poikkileikkauskliinisessä tutkimuksessa. Räätälöidyn nanomittakaavan tekonenän (NA-NOSE) erottelukyky, joka perustuu viiden kultaisen nanohiukkassensorin joukkoon, testattiin käyttämällä 62 hengitysnäytettä. NA-NOSE-signaalit analysoitiin tilastollisesti merkitsevien erojen havaitsemiseksi alapopulaatioiden välillä käyttämällä (i) pääkomponenttianalyysiä ANOVA:lla ja Studentin t-testillä ja (ii) tukivektorikoneita ja ristiinvalidointia. Tulokset osoittivat, että hengitystesti pystyi selvästi erottamaan (i) HNC-potilaat ja terveet kontrollit, (ii) LC-potilaat ja terveet kontrollit ja (iii) HNC- ja LC-potilaat. GC-MS-analyysi osoitti tilastollisesti merkittäviä eroja hengityksen kemiallisessa koostumuksessa kolmen ryhmän välillä.

Cyranose/Enose VOC-testaus eNose-laitteella mahdollistaa potilasryhmien hengityssignaalien erojen tai yhtäläisyyksien testaamisen. Yksi uloshengitys kerätään näytepussiin, jonka jälkeen pumppu vetää näytteen laitteeseen, jossa se kulkee 32 elektronisen anturin yli. Yli 400 mahdollista kemikaalia vaikuttaa näihin antureihin eri tavoin, jolloin syntyy elektronisia signaaleja. Se on sähköisten signaalien jakautuminen 32 anturin välillä, mikä antaa kuvion. Laitteen ohjelmisto määrittää, mikä 32 anturista antaa voimakkaimman signaalin kussakin testissä, ja käyttää näitä anturituloksia yhdistelmätulokseen, jota kutsutaan tekijäksi. Tätä kutsutaan pääkomponenttianalyysiksi. Kun verrataan kolmea potilasryhmää, ohjelmisto luo 2 tekijää kullekin hengitysnäytteelle ja piirtää ne kaavioon. Jos potilasryhmällä on erottuva signaali, tekijäanalyysi kerää kyseisen ryhmän yhteen tietyllä "etäisyydellä" kaaviossa toisesta ryhmästä. Mitä suurempi etäisyys t (Mahalobinus-etäisyys), sitä erilaisempia ryhmät ovat. Lukuisat kirjoittajat ovat julkaisseet tietoja tämäntyyppisistä analyyseistä useiden eri sairaustilojen, erityisesti keuhkosyövän, osalta. Tämä lähestymistapa on teknisesti erittäin helppo ja johtaa signaalista vastuussa olevien yksittäisten VOC-yhdisteiden lisätutkimukseen. On kuitenkin todennäköistä, että muista kasvaimista saatuihin tuloksiin perustuen VOC-yhdisteiden yhdistelmä on läsnä eri määrinä syöpäpotilailla yksittäisen VOC:n sijaan. ENose-lähestymistapaa ei ole sovellettu pään ja kaulan syöpäpotilailla, eikä myöskään ole raportoitu in situ -syövän havaitsemisesta.

Levyepiteelisyövän vaiheittainen kehittymisen vuoksi on täysin mahdollista, että in situ -tapaukset kasautuisivat yhteen pitkälle edenneiden levyepiteelisyövän tapausten kanssa ja että molemmat olisivat erilaisia ​​kuin tupakoinnin torjunta. Vaihtoehtoisesti signaali voi alkuvaiheessa olla erilainen kuin myöhemmissä vaiheissa, mutta myös kontrollissa, joten sekä varhaiset että pitkälle edenneet tapaukset voidaan diagnosoida hengitystestillä.

Tiedetään, että sekä CT- että VOC-hengitystesti voivat havaita vaiheen 1 keuhkosyövän, jonka paranemisaste on vähintään 50 %. On kuitenkin mahdollista, että VOC voi havaita keuhkosyövän jopa aikaisempia vaiheita, kuten in situ -karsinooman, jonka pitkäkestoinen paranemisaste on yli 95 %, kun se on asianmukaisesti lavastettu ja hoidettu. On mahdollista, että VOC-testausta käytetään viime kädessä kurkunpään syövän seulonnassa joko ensimmäisenä vaiheena (korkea negatiivinen ennustearvo) tai toisen rivin testinä, jotta voidaan arvioida edelleen epäselviä tuloksia pieniannoksisen TT-rintakehän seulonnasta. Meillä on myös asiantuntemusta NBI- ja fluoresenssibronkoskopiassa, ja keskitymme tällä lähestymistavalla löydettyjen varhaisten leesioiden hallintaan.

Menetelmät Hengitystestauksessa käytetään Cyranose ENosea rintalääketieteessä. Vakiintunut protokolla keuhkosyöpätutkimuksen testausta varten, x 2 kertahengityskertaa keräyspussiin. Ihannetapauksessa tämä olisi parasta tehdä, kun ENT-kirurgi on nähnyt vaurion, mutta ENNEN biopsiaa. (Jotta biopsian aiheuttamat kudosvauriot aiheuttavat hämmentäviä vaikutuksia VOC-yhdisteisiin) ENose-ohjelmisto mahdollistaa 3 ryhmän, joissa kussakin on 10 koehenkilöä - 10 Tis/T1, 10 pitkälle edennyt kurkunpään Ca, 10 tupakointikontrollia, joiden on osoitettu olevan normaali ENT- ja trakeobronkiaalinen puu, vertailun.

Potilaille tehtäisiin rutiini panendoskopia ennen NBI-hoitoa, jotta voidaan sulkea pois samanaikainen toinen pääsairaus joko pään ja kaulan alueella tai keuhkoputkissa

Mahdollinen merkitys Todiste seulonnan periaatteesta, jolla havaitaan hyvin hoidettavissa olevat leesiot. Tukitiedot samankaltaisista kasvaimista, erityisesti keuhkoputken levyepiteelisyöpä, eli varhaisen havaitsemisen edut

Toimenpiteet Kaikki tehdään Thoracic Mediine -osastolla. Hengitystestinäytteenotto VOC-yhdisteille: Kannettava hengityksen keräyslaite kerää VOC:t hitaan vitaalikapasiteetin uloshengityshengitysnäytteestä käyttämällä jo olemassa olevaa vakiotoimintamenettelyprosessia. Otetaan kaksi näytettä, jolloin potilas hengittää kevyesti suukappaleella, jossa on nenäpidike päällä 5 minuutin ajan. Potilaiden tulee olla

1. Nolla suun kautta
2. Tupakointi kielletty 12 tuntia
3. Ei alkoholia > 24 tuntia Hengitys käsitellään 1. Enose ja 2. Kaasukromatografia/massaspektroskopia