Ademtesten bij vroege en late strottenhoofdkanker

Wereldwijd worden jaarlijks 130.000 nieuwe strottenhoofdkankers gediagnosticeerd, met 82.000 sterfgevallen als gevolg. Overleving na de diagnose van strottenhoofdkanker is afhankelijk van het beginstadium. Voor T3N0Mo-larynxkanker varieert de 5-jaarsoverleving van 59 tot 66%. De overlevingskansen van patiënten zijn als volgt: chemoradiatie (59,2%), alleen bestraling (42,7%), patiënten na een operatie met bestraling (65,2%) en alleen een operatie (63,3%) Daarentegen variëren de overlevingskansen van strottenhoofdkanker in een vroeg stadium van 90-100%. Tamura et al rapporteerden therapeutische resultaten van 130 gevallen van larynxkanker die tussen 1995 en 2004 in het Kyoto University Hospital werden behandeld [3]. In totaal waren er 121 mannen en 9 vrouwen bij betrokken. Hun leeftijd varieerde van 40 jaar tot 92 jaar (gemiddeld 66 jaar). Alle tumoren waren plaveiselcelcarcinoom - ontstaan ​​in de glottis in 111 gevallen, de supraglottis in 18 en de subglottis in 1 geval. De meeste glottische kankers (77,5%) werden geclassificeerd als stadium I of II, terwijl de meeste supraglottische kankers (77,8%) in stadium III of IV waren. Kankers van stadium I/II werden in principe behandeld met respectievelijk conventionele radiotherapie (60-66 Gy) en tweemaal daags hypergefractioneerde radiotherapie (70-74 Gy), waarbij werd geprobeerd het strottenhoofd te behouden. Totale laryngectomie met nekdissectie werd uitgevoerd bij de behandeling van gevallen van stadium III/IV. De vijfjaars ziektespecifieke overlevingspercentages waren 100%, 96%, 100% en 68% voor respectievelijk stadium I, II, III en IV. Vijfjaars larynxconserveringspercentages waren 98%, 100%, 86%, 0% en 0% voor respectievelijk T1a, T1b, T2, T3 en T4 van glottiscarcinoom. Lokaal recidief deed zich voor in vijf gevallen van stadium I/II glottiscarcinoom, dat met succes werd geborgen.

Chera et al rapporteerden uitstekende behandelingsresultaten van definitieve radiotherapie (RT) voor plaveiselcelcarcinoom (SCCA) in een vroeg stadium van de glottische larynx. Endoscopische laserresectie kan ook een uitstekend resultaat hebben bij strottenhoofdkanker in een vroeg stadium. Schrivers et al [5] rapporteerden een overlevingsanalyse van 100 patiënten met T1a-glottiscarcinoom die werden behandeld met CO(2)-laserchirurgie (n = 49) of radiotherapie (n = 51). Er werden geen significante verschillen in lokale controle en algehele overleving gevonden. Ultieme 5-jaars larynxpreservatie was significant beter in de CO(2)-laserchirurgiegroep (95% versus 77%, p = .043).

Ademtesten op vluchtige organische stoffen (VOC) bij het opsporen van kanker Het concept voor VOS-testen is dat VOS, meestal alkanen en aromatische verbindingen, bij voorkeur worden geproduceerd en uitgeademd door kankerpatiënten en kunnen worden gebruikt als nauwkeurige markers van maligniteit. Al in 1971 werden bij testen op normale adem meer dan 100 vluchtige organische stoffen geïdentificeerd. In de jaren tachtig gebruikten Gordon en Preti massaspectroscopie en gaschromatografie om specifieke veranderingen in het profiel van vluchtige organische stoffen in de adem van longkankerpatiënten te identificeren[16]. In twee artikelen in 1999 en 2003 verfijnde Phillips deze oorspronkelijke gegevens verder om een ​​groep van 9 vluchtige organische verbindingen te identificeren die zeer gevoelig en specifiek waren voor de aanwezigheid van longkanker. De concentratie van deze oxidatieve stressproducten van alkaan en methylalkaan was verlaagd in de adem van longkankerpatiënten.

Cross-sectionele studies hebben uitgeademde biomarkers onderzocht als een functie van ziekte, zowel als biomarkers van de ziektetoestand als als voorspellende markers. In cross-sectionele studies wordt een controlegroep vergeleken met een patiënt of zieke groep en worden ademmarkers geanalyseerd om kwalitatieve of kwantitatieve verschillen tussen de twee groepen te identificeren. Phillips en collega's [14] onderzochten alveolaire gradiënten (d.w.z. de overvloed aan adem minus de overvloed aan kamerlucht) van C4- tot C20-alkanen en monomethylalkanen in de adem als tumormarkers bij primaire longkanker. Ze concludeerden dat een ademtest voor C4- tot C20-alkanen en monomethylalkanen een rationele nieuwe reeks markers opleverde die longkanker identificeerde bij een groep patiënten met een histologisch bevestigde ziekte. De analytische methodologie werd beschreven in 2003, waar werd gemeld dat er onder rokers en ex-rokers een sensitiviteit was voor maligniteit van 86% (55/64) en een specificiteit van 83% (19/23). Dit in vergelijking met sensitiviteit en specificiteit bij niet-rokers van 66% (2/3) en 78% (14/18). Over het algemeen werd de VOS-ademtest dus niet beïnvloed door de rookstatus.

Veranderingen in adem-VOC-patronen zijn onafhankelijk van de grootte van de longkanker in die T1-tumoren (

Ademtesten bij larynxcarcinoom In een recent artikel beschreven Hakim et al [24] voor het eerst dat hoofd-halskanker kan worden vastgesteld door middel van ademtesten.

Alveolaire adem werd verzameld van 87 vrijwilligers (HNC- en LC-patiënten en gezonde controles) in een cross-sectionele klinische studie. Het onderscheidend vermogen van een op maat gemaakte nanoschaal kunstmatige neus (NA-NOSE) op basis van een reeks van vijf gouden nanodeeltjessensoren werd getest met behulp van 62 ademmonsters. De NA-NEUS-signalen werden geanalyseerd om statistisch significante verschillen tussen de subpopulaties te detecteren met behulp van (i) hoofdcomponentanalyse met ANOVA en Student's t-test en (ii) ondersteunende vectormachines en kruisvalidatie. De resultaten toonden aan dat ademtesten een duidelijk onderscheid konden maken tussen (i) HNC-patiënten en gezonde controles, (ii) LC-patiënten en gezonde controles, en (iii) HNC- en LC-patiënten. De GC-MS-analyse toonde statistisch significante verschillen in de chemische samenstelling van de adem van de drie groepen.

Met de Cyranose/Enose VOC-test met de eNose kunnen groepen patiënten worden getest op verschillen of overeenkomsten in ademsignalen. Een enkele uitgeademde adem wordt opgevangen in een monsterzak, waarna een pomp het monster in het apparaat zuigt waar het over 32 elektronische sensoren gaat. Meer dan 400 mogelijke chemicaliën beïnvloeden deze sensoren op verschillende manieren, en er wordt een patroon van elektronische signalen gegenereerd. Het is de verdeling van de elektrische signalen over de 32 sensoren die het patroon geeft. De software in het apparaat bepaalt welke van de 32 sensoren het sterkste signaal geeft in elke test, en gebruikt deze sensorresultaten in een combinatieresultaat dat een factor wordt genoemd. Dit staat bekend als Principal Component-analyse. Bij het vergelijken van 3 groepen patiënten genereert de software 2 factoren voor elk ademmonster en zet deze in een grafiek. Waar een groep patiënten een onderscheidend signaal heeft, zal de factoranalyse die groep samenklonteren, op een bepaalde "afstand" in de grafiek van de andere groep. Hoe groter de afstand t (Mahalobinus-afstand), hoe meer de groepen verschillen. Talrijke auteurs hebben gegevens gepubliceerd over dit type analyse voor verschillende ziektetoestanden, met name longkanker. Deze benadering is technisch zeer eenvoudig en leidt tot verdere studie van de individuele VOC's die verantwoordelijk zijn voor het signaal. Op basis van resultaten van andere tumoren is het echter waarschijnlijk dat een combinatie van VOS in verschillende hoeveelheden aanwezig is bij kankerpatiënten in tegenstelling tot een enkele VOS. De ENose-benadering is niet toegepast bij patiënten met hoofd-halskanker en er is ook geen melding gemaakt van detectie van in situ kanker.

Vanwege de stapsgewijze ontwikkeling van plaveiselcelcarcinoom is het heel goed mogelijk dat in situ gevallen samengeklonterd zouden worden met vergevorderde gevallen van plaveiselcelcarcinoom, en dat beide anders zouden zijn dan roken. Het kan ook zijn dat het signaal in de vroege gevallen anders is dan in de latere stadia, maar ook verschilt van de controles, zodat zowel vroege als gevorderde gevallen kunnen worden gediagnosticeerd door ademtesten.

Het is bekend dat zowel de CT- als de VOC-ademtest stadium 1-longkanker kan detecteren, die een genezingspercentage van ten minste 50% heeft. Het is echter mogelijk dat VOC zelfs eerdere stadia van longkanker kan opsporen, zoals in-situ-carcinoom dat, mits correct geënsceneerd en behandeld, een genezingspercentage van meer dan 95% op de lange termijn heeft. Het is mogelijk dat VOS-testen uiteindelijk zullen worden gebruikt bij screening op strottenhoofdkanker, hetzij als eerste stap (hoge negatief voorspellende waarde) of als tweedelijnstest om dubbelzinnige resultaten van screening met een lage dosis CT-thorax verder te evalueren. We hebben ook expertise in NBI en fluorescentiebronchoscopie en onze focus ligt op het beheer van het type vroege laesies dat door deze aanpak wordt gevonden.

Methoden Ademtesten worden gedaan met behulp van de Cyranose ENose in Thoracic Medicine Vastgesteld protocol voor testen van longkankeronderzoek, x 2 enkele expiraties in een opvangzak Idealiter kan dit het beste worden gedaan wanneer een laesie is gezien door KNO-chirurg, maar VOORDAT er een biopsie van wordt gemaakt (om verstorende effecten op VOC's van weefselverstoring door de biopsie te voorkomen) De ENose-software maakt vergelijkingen mogelijk van 3 groepen van elk 10 proefpersonen - 10 Tis/T1, 10 geavanceerde Larynx Ca, 10 rokende controles met aangetoonde normale KNO en tracheobronchiale boom.

Patiënten zouden een routinematige panendoscopie ondergaan vóór behandeling met NBI om bijkomende tweede primaire ziekte uit te sluiten, hetzij in het hoofd en de nek of in de bronchiale boom

Potentiële betekenis Bewijs van het principe van screening om goed behandelbare laesies op te sporen Ondersteunende gegevens voor vergelijkbare tumoren, in het bijzonder plaveiselcelcarcinoom van de bronchus, namelijk de voordelen van vroege detectie

Procedures Alles zal worden gedaan op de afdeling Thoracale Mediine Ademtestmonsters voor VOC's: een draagbaar apparaat voor het verzamelen van adem zal VOC's opvangen in een uitademingsademmonster met een langzame vitale capaciteit, waarbij gebruik wordt gemaakt van het standaardprocedureproces dat al van kracht is. Er worden twee monsters genomen, waarbij de patiënt gedurende 5 minuten zachtjes ademhaalt op een mondstuk met een neusklem. Patiënten zouden moeten zijn

1. Nihil via de mond
2. 12 uur niet roken
3. Geen alcohol voor >24 uur Adem wordt verwerkt door 1. De Enose en 2. Gaschromatografie/massaspectroscopie