- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01700647
Åndedrætstest ved tidlig og sen strubehoved
Åndedrætstest i larynxkræft - Sammenligning af in situ kræft og avanceret kræft
Det er muligt at teste en åndeprøve fra en patient, køre den gennem en maskine og finde ud af visse sygdomme hos patienten uden at skulle foretage røntgenbilleder. Det er lidt ligesom en "alkomåling". I fremtiden er det håbet, at denne type test vil være almindelig og tillade, at visse tilstande kan afhentes tidligt. En af disse tilstande er Cancer of the Larynx (stemmeboks). Det er endnu ikke udbredt, men en undersøgelse har vist, at det er meget effektivt til at opdage strubehovedet.
Denne udåndingstest har opdaget kræftformer på et tidspunkt, hvor de KAN ses på røntgenbilleder eller kigge ind med kameraer. Men jo større kræften i sidste ende er, jo værre er det for patienten. Det ville derfor være meget bedre at få udåndingstesten til at finde patienter med kræft i en meget mindre størrelse. Det er interessant, at de kræftformer, som udåndingstesten HAR fundet, alle har det samme udåndingstestsignal, uanset størrelse. Det betyder, at selv mindre kræftformer kan have det samme signal. Disse små kræftformer er kun 1-2 mm tykke, og når de findes i denne størrelse kan næsten alle helbredes. Vi ønsker at finde en gruppe patienter, der har disse tidlige kræftformer og sammenligne det med udåndingsprøveresultater hos patienter, der har store tydelige kræftformer. Disse patienter vil blive sammenlignet med andre patienter, der er negative for strubehovedet, som også har en udåndingstest. Vi vil gerne bevise, at deres udåndingstest vil være negativ.
Du er blevet henvist, enten fordi du har symptomer (såsom hoste eller hæs stemme) og har brug for en scope til at se ind i luftvejene, ELLER din specialist har identificeret et sted på strubehovedet, som har brug for en biopsi (prøve) og derefter mulig behandling. plet kan være kræft eller ikke - det er derfor biopsien er nødvendig. Derefter vil den korrekte behandling blive overvejet afhængigt af resultatet, det vil sige om det er en kræftsygdom eller ej. Hvis det er muligt, vil vi gerne tage en test af din ånde før biopsien. Alternativt kan vi tage en udåndingstest 2 uger efter en biopsi.
Sammenfattende forsøger denne undersøgelse at vise, om udåndingstesten er den samme hos patienter, der har store kræftformer, som patienter med små kræftformer, der er usynlige på røntgen og kun fundet med omhyggelig forstørrelse ved at kigge ind. Hvis vi kan vise disse resultater, vil det vise et stort potentiale for udåndingsprøven til at finde mange flere kræftformer, som virkelig kan helbredes.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På verdensplan diagnosticeres der årligt 130.000 nye strubekræftsygdomme, hvilket resulterer i 82.000 dødsfald. Overlevelse efter diagnosticering af strubekræft afhænger af det indledende stadium. For T3N0Mo larynxcancer varierer 5-års overlevelse fra 59 til 66%. Patienternes overlevelse er som følger: modtager enten kemoradiation (59,2%), bestråling alene (42,7%), patienter efter operation med bestråling (65,2%) og kirurgi alene (63,3%) I modsætning hertil varierer overlevelsen af strubehovedet kræft fra 90-100%. Tamura et al rapporterede terapeutiske resultater af 130 tilfælde med larynxcancer behandlet på Kyoto Universitetshospital mellem 1995 og 2004[3] I alt var 121 mænd og 9 kvinder involveret. Deres alder varierede fra 40 år til 92 år (gennemsnit 66 år). Alle tumorer var pladecellekarcinom - opstået ved glottis i 111 tilfælde, supraglottis i 18 og subglottis i 1 tilfælde. De fleste glottiske kræftformer (77,5 %) blev klassificeret som stadium I eller II, mens de fleste supraglottiske kræftformer (77,8 %) var i stadium III eller IV. Stadie I/II kræftformer blev grundlæggende behandlet med henholdsvis konventionel strålebehandling (60-66 Gy) og to gange dagligt hyperfraktioneret strålebehandling (70-74 Gy), der forsøgte at bevare strubehovedet. Total laryngektomi med nakkedissektion blev udført i behandlingen af fase III/IV tilfælde. Femårige sygdomsspecifikke overlevelsesrater var henholdsvis 100 %, 96 %, 100 % og 68 % for fase I, II, III og IV. Femårige larynxkonserveringsrater var henholdsvis 98 %, 100 %, 86 %, 0 % og 0 % for T1a, T1b, T2, T3 og T4 af glottisk cancer. Lokalt tilbagefald forekom i fem tilfælde af stadium I/II glottisk cancer, som blev reddet med succes.
Chera et al rapporterede fremragende behandlingsresultater af definitiv strålebehandling (RT) for pladecellecarcinom i tidlig stadium (SCCA) i den glottiske strubehoved. Endoskopisk laserresektion kan også have et fremragende resultat i strubehovedet i det tidlige stadie. Schrivers et al [5] rapporterede overlevelsesanalyse på 100 patienter med T1a glottisk karcinom behandlet med CO(2) laserkirurgi (n = 49) eller strålebehandling (n = 51). Der blev ikke fundet signifikante forskelle i lokal kontrol og samlet overlevelse. Ultimativ 5-årig larynxkonservering var signifikant bedre i CO(2)-laserkirurgigruppen (95 % vs. 77 %, p = 0,043).
Udåndingstest af flygtige organiske forbindelser (VOC) ved kræftpåvisning Konceptet for VOC-test er, at VOC'er, for det meste alkaner og aromatiske forbindelser, fortrinsvis produceres og udåndes af kræftpatienter og kan bruges som nøjagtige markører for malignitet. Så tidligt som i 1971 identificerede test på normal ånde mere end 100 flygtige organiske forbindelser I 1980'erne brugte Gordon og Preti massespektroskopi og gaskromatografi til at identificere specifikke ændringer i profilen af flygtige organiske forbindelser i åndedrættet hos lungekræftpatienter[16]. I to artikler i 1999 og 2003 forfinede Phillips disse originale data yderligere for at identificere en gruppe på 9 flygtige organiske forbindelser, som var meget følsomme og specifikke for tilstedeværelsen af lungekræft. Koncentrationen af disse alkan- og methylalkanoxidative stressprodukter blev reduceret i lungekræftpatienters ånde.
Tværsnitsundersøgelser har undersøgt udåndede biomarkører som en funktion af sygdom, både som biomarkører for sygdomstilstand og som prædiktive markører. I tværsnitsstudier sammenlignes en kontrolgruppe med en patient eller syg gruppe, og åndedrætsmarkører analyseres for at identificere kvalitative eller kvantitative forskelle mellem de to grupper. Phillips og kolleger [14] undersøgte alveolære gradienter (dvs. overflod i ånde minus overflod i rumluft) af C4 til C20 alkaner og monomethylerede alkaner i åndedrættet som tumormarkører i primær lungekræft. De konkluderede, at en udåndingstest for C4 til C20-alkaner og monomethylerede alkaner gav et rationelt nyt sæt markører, der identificerede lungekræft hos en gruppe patienter med histologisk bekræftet sygdom. Den analytiske metodologi blev beskrevet i 2003, hvor det blev rapporteret, at der blandt rygere og eks-rygere var en sensitivitet for malignitet på 86 % (55/64) og en specificitet på 83 % (19/23). Dette sammenlignet med sensitivitet og specificitet hos ikke-rygere på 66 % (2/3) og 78 % (14/18). Samlet set var VOC-åndedrætstesten derfor ikke påvirket af rygestatus.
Ændringer i åndedræts-VOC-mønstre er uafhængige af størrelsen af lungekræften, idet T1-tumorer (
Åndedrætstest i larynxkræft I en nylig artikel beskrev Hakim et al [24] for første gang, at hoved- og halskræft kan identificeres ved åndedrætstest.
Alveolær ånde blev indsamlet fra 87 frivillige (HNC- og LC-patienter og raske kontroller) i et tværsnits klinisk forsøg. Den diskriminerende kraft af en skræddersyet kunstig næse i nanoskala (NA-NOSE) baseret på en række af fem guld nanopartikelsensorer blev testet ved hjælp af 62 udåndingsprøver. NA-NOSE-signalerne blev analyseret for at detektere statistisk signifikante forskelle mellem sub-populationerne ved hjælp af (i) hovedkomponentanalyse med ANOVA og Students t-test og (ii) støtte vektormaskiner og krydsvalidering. Resultaterne viste, at udåndingstest klart kunne skelne mellem (i) HNC-patienter og raske kontroller, (ii) LC-patienter og raske kontroller og (iii) HNC- og LC-patienter. GC-MS-analysen viste statistisk signifikante forskelle i den kemiske sammensætning af åndedrættet i de tre grupper.
Cyranose/Enose VOC-testen med eNose gør det muligt for grupper af patienter at blive testet for forskelle eller ligheder i åndedrætssignaler. Et enkelt udåndet åndedræt opsamles i en prøvepose, hvorefter en pumpe trækker prøven ind i enheden, hvor den passerer over 32 elektroniske sensorer. Over 400 mulige kemikalier påvirker disse sensorer på forskellige måder, og der genereres et mønster af elektroniske signaler. Det er fordelingen af de elektriske signaler på tværs af de 32 sensorer, der giver mønsteret. Software i enheden bestemmer, hvilken af de 32 sensorer, der giver det stærkeste signal i hver test, og bruger disse sensorresultater i et kombinationsresultat kaldet en faktor. Dette er kendt som Principal Component-analyse. Ved sammenligning af 3 grupper af patienter vil softwaren generere 2 faktorer for hver udåndingsprøve og plotte disse på en graf. Hvor en gruppe patienter har et karakteristisk signal, vil faktoranalysen klumpe den gruppe sammen, i en vis "afstand" på grafen fra den anden gruppe. Jo større afstanden t (Mahalobinus-afstanden) er, jo mere forskellige er grupperne. Talrige forfattere har offentliggjort data om denne type analyse for en række sygdomstilstande, især lungekræft. Denne tilgang er meget let teknisk og fører til yderligere undersøgelse af de individuelle VOC'er, som er ansvarlige for signalet. Det er dog sandsynligt baseret på resultater fra andre tumorer, at en kombination af VOC'er er til stede i forskellige mængder hos cancerpatienter i modsætning til en enkelt VOC. ENose-metoden er ikke blevet anvendt hos patienter med hoved- og halscancer, og der er heller ikke rapporteret om påvisning af in situ cancer.
På grund af den trinvise udvikling af planocellulær cancer er det meget muligt, at in situ tilfælde vil blive klumpet sammen med fremskredne tilfælde af planocellulært karcinom, og at begge ville være anderledes end rygekontroller. Alternativt kan det være, at signalet i de tidlige tilfælde er forskelligt fra senere stadier, men også forskelligt fra kontroller, så både tidlige og fremskredne tilfælde kan diagnosticeres ved udåndingstest.
Det er kendt, at både CT- og VOC-åndedrætstest kan påvise fase 1-kræft i lungen, som har mindst 50% helbredelsesrate. Der er dog potentiale for, at VOC kan detektere endnu tidligere stadier af lungekræft, såsom in-situ-carcinom, som når korrekt iscenesat og behandlet har over 95% langsigtet helbredelsesrate. Det er muligt, at VOC-test i sidste ende vil blive brugt i strubehovedet cancerscreening enten som det første trin (høj negativ prædiktiv værdi) eller som en anden linje test for yderligere at evaluere tvetydige resultater af screening af lavdosis CT-thorax. Vi har også ekspertise inden for NBI og fluorescensbronkoskopi, og vores fokus er på håndteringen af den type tidlige læsioner, der findes ved denne tilgang.
Metoder Udåndingstestning vil blive udført ved hjælp af Cyranose ENose i Thoracic Medicine Etableret protokol til test fra Lung Cancer studie, x 2 enkelt ekspirationer i en opsamlingspose Ideelt set ville dette være bedst at udføre, når en læsion er blevet set af ØNH-kirurg, men FØR den biopsieres (for at undgå forvirrende virkninger på VOC'er af vævsforstyrrelser ved biopsi) ENose-softwaren tillader sammenligninger af 3 grupper på 10 forsøgspersoner hver - 10 Tis/T1, 10 avanceret Larynx Ca, 10 rygekontroller med påvist normal ØNH- og tracheobronchial-træ.
Patienter ville have en rutinemæssig panendoskopi før behandling med NBI for at udelukke samtidig anden primær sygdom enten i hoved og hals eller bronkialtræ
Potentiel betydning Bevis for princippet om screening påvisning af læsioner, der kan behandles meget. Understøttende data for lignende tumorer, især pladecellekarcinom i bronchus, nemlig fordelene ved tidlig påvisning
Procedurer Alt vil blive udført i Thoracic Mediine-afdelingen. Udåndingstestprøver for VOC'er: Et bærbart åndedrætsopsamlingsapparat vil opfange VOC'er i en udåndingsprøve med langsom vitalkapacitet ved hjælp af standardoperationsproceduren, der allerede er på plads. Der tages to prøver, hvor patienten trækker vejret blidt på et mundstykke med en næseklemme på i 5 minutter hver gang. Det skal patienterne være
- Nul gennem munden
- Ingen rygning i 12 timer
- Ingen alkohol i >24 timer. Åndedrættet vil blive behandlet af 1. Enose og 2. Gaschromatografi/massespektroskopi
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4029
- Royal Brisbane and Womens Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- dem med kendt strubekræft (enten in situ eller fremskreden)
- patienter med rygehistorie henvist til bronkoskopi eller laryngoskopi
Ekskluderingskriterier:
- andre solide tumorer
- manglende evne til at gennemgå bronkoskopi/laryngoskopi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Andet
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
rygekontrol
patienter henvist til bronkoskopi, som har detaljeret aksaminering og ikke har nogen dysplasi påvist ved bronkoskopi og laryngoskopi Åndedrætsprøve - prøvetagning med ENose
|
Patienterne giver en åndeprøve (langsom åndedræt med vitalkapacitet, opsamlet i Tedlar-pose og straks analyseret og kasseret)
Detaljeret vurdering af strubehovedet og bronkuslimhinden inklusive autofluorescens for fuldt ud at definere dysplasier, hvis de er til stede eller udelukke dem.
|
|
In situ carcinom larynx
Biopsi påvist in situ carcinom strubehovedet påvist ved laryngoskopi og bronkoskopi Åndedrætsprøve - prøvetagning med ENose
|
Patienterne giver en åndeprøve (langsom åndedræt med vitalkapacitet, opsamlet i Tedlar-pose og straks analyseret og kasseret)
Detaljeret vurdering af strubehovedet og bronkuslimhinden inklusive autofluorescens for fuldt ud at definere dysplasier, hvis de er til stede eller udelukke dem.
|
|
Avanceret larynxkræft
Biopsi-påvist stadium 3/4 strubehovedet kræft påvist ved laryngoskopi og bronkoskopi Åndedrætstest-prøvetagning med ENose
|
Patienterne giver en åndeprøve (langsom åndedræt med vitalkapacitet, opsamlet i Tedlar-pose og straks analyseret og kasseret)
Detaljeret vurdering af strubehovedet og bronkuslimhinden inklusive autofluorescens for fuldt ud at definere dysplasier, hvis de er til stede eller udelukke dem.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskel i udåndingstestsignal til diagnose
Tidsramme: 12 måneder
|
Statistiske forskelle kan opnås ved hjælp af software i Enose-Mahlobinis-afstanden efter principkomponentanalyse af åndedrætssignaler for at adskille kontroller fra in situ cancer og fra fremskreden cancer.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Individuelle VOC'er identificeret af MSGC
Tidsramme: 12 måneder
|
Åndeprøver vil blive analyseret for forskelle i mængden af individuelle VOC'er
|
12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Adskillelse af VOC-profil af CIS versus fremskreden cancer
Tidsramme: 2 år
|
Denne adskillelse kan være mindre end den, der ses for Maholobonis-afstanden mellem kontroller og enten tidlig eller fremskreden cancer; hvis dette er tilfældet, ville det stadig være et positivt resultat
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David I Fielding, FRACP MD, Royal Brisbane and Womens Hospital
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HREC/11/QRBW/471
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Larynx cancer
-
Shenzhen Second People's HospitalRekruttering
-
B.P. Koirala Institute of Health SciencesAfsluttet
-
Leila mansali stambouliAfsluttet
-
Inonu UniversityAfsluttet
-
Seoul National University Bundang HospitalAfsluttetLarynx masker
-
Kyung Hee University Hospital at GangdongAfsluttetLarynx udsigtKorea, Republikken
-
Assiut UniversityRekruttering
-
NHS LothianRekrutteringLarynx maskerDet Forenede Kongerige
-
Centre Hospitalier Intercommunal CreteilAfsluttet
-
University Health Network, TorontoAfsluttetLarynx maskerCanada
Kliniske forsøg med Åndedrætsprøve - prøvetagning med ENose
-
University of ZurichRekrutteringKronisk afstødning af lungetransplantationSchweiz
-
The University of Texas Health Science Center,...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)Afsluttet
-
VenterPharmaAfsluttet
-
Northwestern UniversityAfsluttetDilateret kardiomyopati | Trikuspidal atresiForenede Stater
-
QOL Medical, LLCAfsluttetMedfødt Sucrase-Isomaltase mangelForenede Stater
-
ARJ Medical, Inc.RekrutteringEffektivitet | Sikkerhed | Helicobacter pyloriForenede Stater
-
Universitätsmedizin MannheimAfsluttetSunde emner | Ikke-rygere | Rygere
-
Hadassah Medical OrganizationTrukket tilbage
-
Karolinska InstitutetThe Swedish Research Council; Region Stockholm; Hjärt-Lungfonden, SwedenAktiv, ikke rekrutterendeMyokardieinfarkt | Hjerte-kar-sygdomme | Helicobacter pylori infektion | Gastrointestinal blødningSverige
-
Virginia Commonwealth UniversityMeridian Bioscience, Inc.AfsluttetCirrhoseForenede Stater, Israel