Légzésvizsgálat korai és késői gégerákban

Világszerte évente 130 000 új larynx rákot diagnosztizálnak, amelyek 82 000 halálesetet okoznak. A gégerák diagnosztizálása utáni túlélés a kezdeti stádiumtól függ. A T3N0Mo gégerák esetében az 5 éves túlélés 59 és 66% között mozog. A betegek túlélése a következő: vagy kemoradiációban (59,2%), önmagában besugárzásban (42,7%), besugárzásos műtét után (65,2%) és csak műtétben (63,3%) kapott betegek Ezzel szemben a korai stádiumú gégerák túlélési aránya 90-100%. Tamura és munkatársai 1995 és 2004 között a Kiotói Egyetemi Kórházban kezelt gégerák 130 esetének terápiás kimeneteléről számoltak be[3] Összesen 121 férfi és 9 nő volt érintett. Életkoruk 40 év és 92 év között volt (átlagosan 66 év). Valamennyi daganat laphámsejtes karcinóma volt - 111 esetben a glottisnál, 18 esetben a szupraglottisnál és 1 esetben a glottisnál keletkezett. A legtöbb glotticus rákot (77,5%) az I. vagy II. stádiumba sorolták be, míg a legtöbb szupraglottikus rák (77,8%) a III. vagy IV. Az I/II. stádiumú daganatos megbetegedések kezelése alapvetően hagyományos sugárkezeléssel (60-66 Gy), illetve napi kétszeri hiperfrakcionált sugárkezeléssel (70-74 Gy) történt, a gége megőrzésére törekedve. A III/IV. stádiumú esetek kezelésében nyakdisszekciós totális laryngectomiát végeztünk. Az ötéves betegségspecifikus túlélési arány 100%, 96%, 100% és 68% volt az I., II., III. és IV. stádiumban. Az ötéves gégekonzerválási arány 98%, 100%, 86%, 0% és 0% volt a glotticus rák T1a, T1b, T2, T3 és T4 esetében. Az I/II. stádiumú glottic carcinomában öt esetben fordult elő lokális kiújulás, amelyet sikeresen megmentettek.

Chera és munkatársai a glottikus gége korai stádiumú laphámsejtes karcinómájának (SCCA) definitív sugárkezelésének (RT) kiváló kezelési eredményeiről számoltak be. Az endoszkópos lézeres rezekció kiváló eredménnyel járhat a korai stádiumú gégerák esetében is. Schrivers és munkatársai [5] 100 CO(2) lézeres műtéttel (n = 49) vagy sugárterápiával (n = 51) kezelt T1a glotticus carcinomában szenvedő beteg túlélési elemzéséről számoltak be. Nem találtunk szignifikáns különbséget a helyi kontrollban és az általános túlélésben. A végső 5 éves gége megőrzés szignifikánsan jobb volt a CO(2) lézeres sebészeti csoportban (95% vs 77%, p = 0,043).

Illékony szerves vegyületek (VOC) kilégzési teszt a rák kimutatásában A VOC-teszt koncepciója az, hogy a VOC-kat, főleg alkánokat és aromás vegyületeket, elsősorban rákos betegek termelik és lélegeznek ki, és a rosszindulatú daganatok pontos markereként használhatók. Már 1971-ben a normál légzésen végzett tesztelés során több mint 100 illékony szerves vegyületet azonosítottak. Az 1980-as években Gordon és Preti tömegspektroszkópiát és gázkromatográfiát használt a tüdőrákos betegek leheletében lévő illékony szerves vegyületek profiljának specifikus változásainak azonosítására[16]. Phillips 1999-ben és 2003-ban két tanulmányában tovább finomította ezeket az eredeti adatokat, hogy azonosítson egy 9 illékony szerves vegyületből álló csoportot, amelyek nagyon érzékenyek és specifikusak a tüdőrák jelenlétére. Ezeknek az alkánoknak és metil-alkánoknak az oxidatív stressztermékek koncentrációja csökkent a tüdőrákos betegek leheletében.

Keresztmetszeti vizsgálatok a kilégzett biomarkereket a betegség függvényében vizsgálták, mind a betegség állapotának biomarkereként, mind pedig prediktív markerként. A keresztmetszeti vizsgálatok során egy kontrollcsoportot hasonlítanak össze egy beteggel vagy beteg csoporttal, és légzési markereket elemeznek, hogy azonosítsák a két csoport közötti minőségi vagy mennyiségi különbségeket. Phillips és munkatársai [14] a 4-20 szénatomos alkánok és a monometilezett alkánok alveoláris gradienseit (azaz a légzésben és a szobalevegő bőségével) vizsgálták, mint tumormarkereket primer tüdőrákban. Arra a következtetésre jutottak, hogy a C4-C20 alkánok és a monometilezett alkánok kilégzési tesztje racionális új markerkészletet szolgáltatott, amely tüdőrákot azonosított egy szövettanilag igazolt betegségben szenvedő betegcsoportban. Az analitikai módszertant 2003-ban írták le, ahol arról számoltak be, hogy a dohányosok és a volt dohányosok körében 86%-os volt a rosszindulatú daganatokra való érzékenység (55/64), a specificitás pedig 83% (19/23). Ez a nemdohányzók 66%-os (2/3) és 78%-os (14/18) érzékenységéhez és specificitásához képest. Összességében tehát a VOC kilégzési tesztet nem befolyásolta a dohányzás állapota.

A légutak VOC-mintáiban bekövetkező változások függetlenek a tüdőrák méretétől, ha a T1 daganatok (

Légzésvizsgálat gégerákban Hakim és munkatársai [24] nemrégiben megjelent cikkében először írták le, hogy a fej- és nyakrák légzésteszttel azonosítható.

Az alveoláris leheletet 87 önkéntestől (HNC és LC betegek és egészséges kontrollok) gyűjtötték be egy keresztmetszeti klinikai vizsgálat során. A testre szabott nanoméretű mesterséges orr (NA-NOSE) megkülönböztető erejét, amely egy öt arany nanorészecske-érzékelőből álló tömbön alapul, 62 leheletminta felhasználásával tesztelték. Az NA-NOSE jeleket az alpopulációk közötti statisztikailag szignifikáns különbségek kimutatására elemeztük (i) ANOVA-val és Student-féle t-teszttel végzett főkomponens-analízissel, valamint (ii) támogató vektorgépekkel és keresztellenőrzéssel. Az eredmények azt mutatták, hogy a kilégzési teszt egyértelműen különbséget tud tenni (i) HNC-betegek és egészséges kontrollok, (ii) LC-betegek és egészséges kontrollok, valamint (iii) HNC- és LC-betegek között. A GC-MS analízis statisztikailag szignifikáns különbségeket mutatott ki a három csoport leheletének kémiai összetételében.

Az eNose készülékkel végzett Cyranose/Enose VOC-teszt lehetővé teszi a betegcsoportok légzési jeleinek különbségeinek vagy hasonlóságának vizsgálatát. Egyetlen kilélegzett levegőt egy mintazsákba gyűjtenek, majd egy pumpa beszívja a mintát a készülékbe, ahol az áthalad 32 elektronikus érzékelőn. Több mint 400 lehetséges vegyi anyag különböző módon hat ezekre az érzékelőkre, miközben elektronikus jelmintát generálnak. Az elektromos jelek eloszlása ​​a 32 érzékelő között adja a mintát. Az eszközön belüli szoftver meghatározza, hogy a 32 érzékelő közül melyik adja a legerősebb jelet az egyes tesztekben, és ezeket az érzékelőeredményeket használja fel egy faktornak nevezett kombinációs eredményre. Ezt főkomponens-elemzésnek nevezik. 3 betegcsoport összehasonlításakor a szoftver 2 faktort generál minden egyes légvételi mintához, és ábrázolja ezeket egy grafikonon. Ahol a betegek egy csoportja megkülönböztető jelet ad, a faktoranalízis ezt a csoportot egy bizonyos "távolságra" fogja össze a grafikonon a másik csoporttól. Minél nagyobb a t távolság (Mahalobinus távolság), annál különbözőbbek a csoportok. Számos szerző publikált adatokat az ilyen típusú elemzésekről különféle betegségekre, különösen a tüdőrákra vonatkozóan. Ez a megközelítés technikailag nagyon egyszerű, és a jelért felelős egyes VOC-k további vizsgálatához vezet. Más daganatokból származó eredmények alapján azonban valószínű, hogy a VOC-k kombinációja eltérő mennyiségben van jelen a rákos betegekben, nem pedig egyetlen VOC. Az ENose megközelítést nem alkalmazták fej-nyaki rákos betegeknél, és nem érkezett jelentés in situ rák kimutatásáról.

A laphámsejtes rák fokozatos kifejlődése miatt nagyon is lehetséges, hogy az in situ esetek összetapadnak a laphámrák előrehaladott eseteivel, és mindkettő eltér a dohányzás kontrolljaitól. Alternatív megoldásként előfordulhat, hogy a korai esetekben a jel különbözik a későbbi stádiumoktól, de különbözik a kontrolloktól is, így a korai és előrehaladott esetek is diagnosztizálhatók légúti teszttel.

Ismeretes, hogy mind a CT, mind a VOC kilégzési teszt képes kimutatni az 1. stádiumú tüdőrákot, amely legalább 50%-os gyógyulási arányú. Lehetséges azonban, hogy a VOC még a tüdőrák korábbi stádiumait is képes kimutatni, például az in situ karcinómát, amely megfelelő stádiumú és kezelés esetén több mint 95%-os hosszú távú gyógyulási arányt jelent. Lehetséges, hogy a VOC-tesztet végső soron a gégerák szűrésében használják első lépésként (magas negatív prediktív érték), vagy második vonalbeli tesztként az alacsony dózisú mellkasi CT-szűrés kétértelmű eredményeinek további értékelésére. Emellett szakértelemmel rendelkezünk az NBI és a fluoreszcens bronchoszkópiában is, és összpontosítunk az ezzel a megközelítéssel talált korai elváltozások kezelésére.

Módszerek A légzésteszt a Cyranose ENose in Thoracic Medicine segítségével történik. A tüdőrák vizsgálatból kidolgozott vizsgálati protokoll, 2 egyszeri kilégzés egy gyűjtőtasakba Ideális esetben ez a legjobb, ha a fül-orr-gégészeti sebész elváltozást látott, de a biopszia ELŐTT. (a biopszia által okozott szövetkárosodás VOC-jaira gyakorolt ​​zavaró hatások elkerülése érdekében) Az ENose szoftver lehetővé teszi 3, egyenként 10 alanyból álló csoport összehasonlítását – 10 Tis/T1, 10 előrehaladott gége Ca, 10 dohányzási kontroll kimutatott normális fül-orr-gégészeti és tracheobronchiális fával.

A betegek rutinszerű panendoszkópiát kell végezniük az NBI-kezelés előtt, hogy kizárják a másodlagos elsődleges betegséget akár a fejben, akár a nyakban, akár a hörgőkben.

Potenciális jelentőség A jól kezelhető elváltozásokat kimutató szűrés alapelvének bizonyítása Támogató adatok hasonló daganatokra, különösen a hörgő laphámsejtes karcinómájára, azaz a korai felismerés előnyei

Eljárások Mindent a Thoracic Mediine osztályon végeznek. Légzésteszt-mintavétel VOC-kra: Egy hordozható lehelet-gyűjtő készülék rögzíti a VOC-kat egy lassú vitális kapacitású kilégzési levegőmintában, a már bevezetett szabványos műveleti eljárást alkalmazva. Két mintát vesznek, és a páciens minden alkalommal 5 percig enyhén lélegez egy orrcsíptetővel ellátott szájrészen. A betegeknek kell lenniük

1. Szájon át nulla
2. Tilos a dohányzás 12 órán keresztül
3. 24 óránál hosszabb ideig tilos alkoholt A légzést 1 feldolgozza. Az Enose és 2. Gázkromatográfia/tömegspektroszkópia