Pruebas de aliento en el cáncer de laringe temprano y tardío

En todo el mundo se diagnostican 130 000 nuevos cánceres de laringe cada año, lo que provoca 82 000 muertes. La supervivencia después del diagnóstico de cáncer de laringe depende del estadio inicial. Para los cánceres de laringe T3N0Mo, la supervivencia a 5 años varía de 59 a 66 %. La supervivencia de los pacientes es la siguiente: que recibieron quimiorradiación (59,2 %), irradiación sola (42,7 %), pacientes después de la cirugía con irradiación (65,2 %) y cirugía sola (63,3 %) Por el contrario, en el cáncer de laringe en etapa temprana, la supervivencia oscila entre el 90 y el 100%. Tamura et al informaron los resultados terapéuticos de 130 casos de cáncer de laringe tratados en el Hospital Universitario de Kyoto entre 1995 y 2004[3] En total, 121 hombres y 9 mujeres estaban involucrados. Sus edades oscilaron entre los 40 y los 92 años (promedio de 66 años). Todos los tumores eran carcinomas de células escamosas, que surgieron en la glotis en 111 casos, la supraglotis en 18 y la subglotis en 1 caso. La mayoría de los cánceres glóticos (77,5 %) se clasificaron en estadio I o II, mientras que la mayoría de los cánceres supraglóticos (77,8 %) se encontraban en estadio III o IV. Los cánceres en estadio I/II se trataron básicamente con radioterapia convencional (60-66 Gy) y radioterapia hiperfraccionada dos veces al día (70-74 Gy), respectivamente, intentando preservar la laringe. La laringectomía total con disección de cuello se realizó en el tratamiento de los casos en estadio III/IV. Las tasas de supervivencia específicas de la enfermedad a cinco años fueron del 100 %, 96 %, 100 % y 68 % para los estadios I, II, III y IV, respectivamente. Las tasas de preservación laríngea a cinco años fueron del 98 %, 100 %, 86 %, 0 % y 0 % para T1a, T1b, T2, T3 y T4 de cáncer de glotis, respectivamente. Ocurrió recurrencia local en cinco casos de cáncer de glotis en estadio I/II, que se rescató con éxito.

Chera et al informaron excelentes resultados de tratamiento de radioterapia (RT) definitiva para el carcinoma de células escamosas (SCCA) de la laringe glótica en etapa temprana. La resección endoscópica con láser también puede tener un excelente resultado en el cáncer de laringe en etapa temprana. Schrivers et al [5]informaron un análisis de supervivencia en 100 pacientes con carcinoma glótico T1a tratados con cirugía láser CO(2) (n = 49) o radioterapia (n = 51). No se encontraron diferencias significativas en el control local y la supervivencia global. La preservación laríngea definitiva a los 5 años fue significativamente mejor en el grupo de cirugía con láser CO(2) (95 % frente a 77 %, p = 0,043).

Prueba de aliento de compuestos orgánicos volátiles (COV) en la detección del cáncer El concepto de la prueba de COV es que los COV, en su mayoría alcanos y compuestos aromáticos, son producidos y exhalados preferentemente por pacientes con cáncer y pueden usarse como marcadores precisos de malignidad. Ya en 1971, las pruebas en el aliento normal identificaron más de 100 compuestos orgánicos volátiles. En la década de 1980, Gordon y Preti utilizaron la espectroscopia de masas y la cromatografía de gases para identificar alteraciones específicas en el perfil de compuestos orgánicos volátiles en el aliento de los pacientes con cáncer de pulmón[16]. En dos artículos en 1999 y 2003, Phillips refinó aún más estos datos originales para identificar un grupo de 9 compuestos orgánicos volátiles que eran altamente sensibles y específicos para la presencia de cáncer de pulmón. La concentración de estos productos de estrés oxidativo de alcanos y metilalcanos se redujo en el aliento de los pacientes con cáncer de pulmón.

Los estudios transversales han investigado los biomarcadores exhalados en función de la enfermedad, tanto como biomarcadores del estado de la enfermedad como marcadores predictivos. En los estudios transversales, se compara un grupo de control con un grupo de pacientes o enfermos, y se analizan los marcadores del aliento para identificar diferencias cualitativas o cuantitativas entre los dos grupos. Phillips y colaboradores [14] investigaron los gradientes alveolares (es decir, la abundancia en el aliento menos la abundancia en el aire ambiente) de alcanos C4 a C20 y alcanos monometilados en el aliento como marcadores tumorales en el cáncer de pulmón primario. Llegaron a la conclusión de que una prueba de aliento para alcanos C4 a C20 y alcanos monometilados proporcionó un nuevo conjunto racional de marcadores que identificaron el cáncer de pulmón en un grupo de pacientes con enfermedad confirmada histológicamente. La metodología analítica se describió en 2003, donde se informó que entre fumadores y exfumadores había una sensibilidad para malignidad del 86% (55/64) y una especificidad del 83% (19/23). Esto se comparó con la sensibilidad y especificidad en no fumadores del 66% (2/3) y 78% (14/18). En general, por lo tanto, la prueba de aliento VOC no se vio afectada por el estado de fumador.

Los cambios en los patrones de COV del aliento son independientes del tamaño del cáncer de pulmón en los tumores T1 (

Pruebas de aliento en el cáncer de laringe En un artículo reciente, Hakim et al [24] describieron por primera vez que el cáncer de cabeza y cuello puede identificarse mediante pruebas de aliento.

Se recolectó el aliento alveolar de 87 voluntarios (pacientes con HNC y LC y controles sanos) en un ensayo clínico transversal. Se probó el poder de discriminación de una nariz artificial a nanoescala (NA-NOSE) hecha a medida basada en una matriz de cinco sensores de nanopartículas de oro, utilizando 62 muestras de aliento. Las señales de NA-NOSE se analizaron para detectar diferencias estadísticamente significativas entre las subpoblaciones usando (i) análisis de componentes principales con ANOVA y la prueba t de Student y (ii) máquinas de vectores de soporte y validación cruzada. Los resultados mostraron que las pruebas de aliento podían distinguir claramente entre (i) pacientes con HNC y controles sanos, (ii) pacientes con LC y controles sanos, y (iii) pacientes con HNC y LC. El análisis GC-MS mostró diferencias estadísticamente significativas en la composición química del aliento de los tres grupos.

La prueba de COV de Cyranose/Enose con el eNose permite evaluar las diferencias o similitudes de la señal respiratoria en grupos de pacientes. Una sola respiración espirada se recolecta en una bolsa de muestra, luego una bomba extrae la muestra hacia el dispositivo donde pasa por 32 sensores electrónicos. Más de 400 posibles productos químicos afectan a estos sensores de diferentes maneras y se genera un patrón de señales electrónicas. Es la distribución de las señales eléctricas a través de los 32 sensores lo que da el patrón. El software dentro del dispositivo determina cuál de los 32 sensores está dando la señal más fuerte en cada prueba y utiliza los resultados de estos sensores en un resultado combinado llamado factor. Esto se conoce como análisis de Componentes Principales. Al comparar 3 grupos de pacientes, el software generará 2 factores para cada muestra de aliento y los trazará en un gráfico. Cuando un grupo de pacientes tiene una señal distintiva, el análisis factorial agrupará a ese grupo, a cierta "distancia" en el gráfico del otro grupo. Cuanto mayor es la distancia t (distancia de Mahalobinus), más diferentes son los grupos. Numerosos autores han publicado datos sobre este tipo de análisis para una variedad de estados de enfermedad, particularmente el cáncer de pulmón. Este enfoque es muy sencillo desde el punto de vista técnico y conduce a un mayor estudio de los VOC individuales que son responsables de la señal. Sin embargo, según los resultados de otros tumores, es probable que una combinación de VOC esté presente en diferentes cantidades en pacientes con cáncer en lugar de un solo VOC. El enfoque ENose no se ha aplicado en pacientes con cáncer de cabeza y cuello y tampoco ha habido ningún informe de detección de cáncer in situ.

Debido al desarrollo gradual del cáncer de células escamosas, es muy posible que los casos in situ se agrupen junto con los casos avanzados de carcinoma de células escamosas, y que ambos sean diferentes a los controles de fumadores. Alternativamente, puede ser que la señal en los casos tempranos sea diferente de las etapas posteriores, pero también diferente de los controles, por lo que tanto los casos tempranos como los avanzados podrían diagnosticarse a partir de pruebas de aliento.

Se sabe que tanto la prueba de aliento CT como la VOC pueden detectar el cáncer de pulmón en etapa 1 que tiene al menos una tasa de curación del 50%. Sin embargo, existe la posibilidad de que VOC pueda detectar incluso etapas más tempranas de cáncer de pulmón, como el carcinoma in situ que, cuando se clasifica y trata adecuadamente, tiene una tasa de curación a largo plazo superior al 95%. Es posible que las pruebas de COV se utilicen en última instancia en la detección del cáncer de laringe, ya sea como primer paso (valor predictivo negativo alto) o como una prueba de segunda línea para evaluar aún más los resultados equívocos de la detección de TC de tórax de dosis baja. Además, tenemos experiencia en NBI y broncoscopia de fluorescencia y nuestro enfoque está en el manejo del tipo de lesiones tempranas encontradas por este enfoque.

Métodos La prueba de aliento se realizará utilizando Cyranose ENose en medicina torácica Protocolo establecido para la prueba del estudio de cáncer de pulmón, x 2 espiraciones únicas en una bolsa de recolección Idealmente, esto se haría mejor cuando el cirujano otorrinolaringólogo haya visto una lesión, pero ANTES de que se realice una biopsia (para evitar efectos de confusión sobre los COV de la alteración del tejido por la biopsia) El software ENose permite comparaciones de 3 grupos de 10 sujetos cada uno: 10 Tis/T1, 10 Laringe Ca avanzado, 10 controles de fumadores con otorrinolaringología y árbol traqueobronquial normales demostrados.

Los pacientes se someterían a una panendoscopia de rutina antes del tratamiento con NBI para excluir una segunda enfermedad primaria concomitante, ya sea en la cabeza y el cuello o en el árbol bronquial.

Importancia potencial Prueba del principio de la detección de lesiones altamente tratables Datos de apoyo para tumores similares, en particular el carcinoma de células escamosas de los bronquios, a saber, los beneficios de la detección temprana

Procedimientos Todo se realizará en el departamento de Medicina Torácica Muestra de prueba de aliento para VOC: Un aparato portátil de recolección de aliento capturará los VOC en una muestra de aliento de exhalación de capacidad vital lenta, utilizando el proceso de Procedimiento de operación estándar ya implementado. Se toman dos muestras, con el paciente respirando suavemente con una boquilla con una pinza nasal durante 5 minutos cada vez. Los pacientes deben ser

1. Nada por boca
2. No fumar durante 12 horas.
3. Sin alcohol por más de 24 horas El aliento será procesado por 1. El Enose y 2. Cromatografía de gases/espectroscopia de masas