Teste respiratório no câncer de laringe inicial e tardio

Em todo o mundo, existem 130.000 novos cânceres de laringe diagnosticados anualmente, resultando em 82.000 mortes. A sobrevida após o diagnóstico de câncer de laringe depende do estágio inicial. Para câncer de laringe T3N0Mo, a sobrevida em 5 anos varia de 59 a 66%. As sobrevidas dos pacientes são as seguintes: recebendo quimiorradiação (59,2%), apenas irradiação (42,7%), pacientes após cirurgia com irradiação (65,2%) e apenas cirurgia (63,3%) Por outro lado, no câncer de laringe em estágio inicial, as sobrevidas variam de 90 a 100%. Tamura et al relataram resultados terapêuticos de 130 casos de câncer de laringe tratados no Hospital da Universidade de Kyoto entre 1995 e 2004[3] Ao todo, 121 homens e 9 mulheres estavam envolvidos. Suas idades variaram de 40 anos a 92 anos (média de 66 anos). Todos os tumores eram carcinoma de células escamosas - originando-se na glote em 111 casos, na supraglote em 18 e na subglote em 1 caso. A maioria dos cânceres glóticos (77,5%) foi classificada como estágio I ou II, enquanto a maioria dos cânceres supraglóticos (77,8%) estava no estágio III ou IV. Os cânceres em estágio I/II foram basicamente tratados com radioterapia convencional (60-66 Gy) e radioterapia hiperfracionada duas vezes ao dia (70-74 Gy), respectivamente, na tentativa de preservar a laringe. A laringectomia total com esvaziamento cervical foi realizada no tratamento dos casos estádio III/IV. As taxas de sobrevida específica da doença em cinco anos foram de 100%, 96%, 100% e 68% para os estágios I, II, III e IV, respectivamente. As taxas de preservação da laringe em cinco anos foram de 98%, 100%, 86%, 0% e 0% para T1a, T1b, T2, T3 e T4 de câncer glótico, respectivamente. A recorrência local ocorreu em cinco casos de câncer glótico estágio I/II, que foram salvos com sucesso.

Chera et al relataram excelentes resultados de tratamento de radioterapia (RT) definitiva para carcinoma de células escamosas (SCCA) em estágio inicial da laringe glótica. A ressecção endoscópica a laser também pode ter um excelente resultado no câncer de laringe em estágio inicial. Schrivers et al [5] relataram análise de sobrevida em 100 pacientes com carcinoma glótico T1a tratados com cirurgia a laser CO(2) (n = 49) ou radioterapia (n = 51). Não foram encontradas diferenças significativas no controle local e na sobrevida global. A preservação laríngea final de 5 anos foi significativamente melhor no grupo de cirurgia a laser CO (2) (95% vs 77%, p = 0,043).

Teste respiratório de compostos orgânicos voláteis (VOC) na detecção de câncer O conceito para teste de VOC é que os VOCs, principalmente alcanos e compostos aromáticos, são preferencialmente produzidos e exalados por pacientes com câncer e podem ser usados ​​como marcadores precisos de malignidade. Já em 1971, testes em respiração normal identificaram mais de 100 compostos orgânicos voláteis. Na década de 1980, Gordon e Preti usaram espectroscopia de massa e cromatografia gasosa para identificar alterações específicas no perfil de compostos orgânicos voláteis na respiração de pacientes com câncer de pulmão [16]. Em dois artigos em 1999 e 2003, Phillips refinou ainda mais esses dados originais para identificar um grupo de 9 compostos orgânicos voláteis que eram altamente sensíveis e específicos para a presença de câncer de pulmão. A concentração desses produtos de estresse oxidativo alcano e metilalcano foi reduzida na respiração de pacientes com câncer de pulmão.

Estudos transversais investigaram biomarcadores exalados em função da doença, tanto como biomarcadores do estado da doença quanto como marcadores preditivos. Em estudos transversais, um grupo de controle é comparado com um grupo de pacientes ou doentes, e os marcadores respiratórios são analisados ​​para identificar diferenças qualitativas ou quantitativas entre os dois grupos. Phillips e colaboradores [14] investigaram gradientes alveolares (ou seja, a abundância na respiração menos a abundância no ar ambiente) de alcanos C4 a C20 e alcanos monometilados na respiração como marcadores tumorais no câncer primário de pulmão. Eles concluíram que um teste respiratório para alcanos C4 a C20 e alcanos monometilados forneceu um novo conjunto racional de marcadores que identificou o câncer de pulmão em um grupo de pacientes com doença confirmada histologicamente. A metodologia analítica foi descrita em 2003, onde foi relatado que entre fumantes e ex-fumantes havia uma sensibilidade para malignidade de 86% (55/64) e uma especificidade de 83% (19/23). Isso comparado com sensibilidade e especificidade em não fumantes de 66% (2/3) e 78% (14/18). No geral, portanto, o teste de respiração VOC não foi afetado pelo tabagismo.

Alterações nos padrões de COV respiratórios são independentes do tamanho do câncer de pulmão naqueles tumores T1 (

Teste respiratório no câncer de laringe Em um artigo recente, Hakim et al [24]descreveu pela primeira vez que o câncer de cabeça e pescoço pode ser identificado pelo teste respiratório.

A respiração alveolar foi coletada de 87 voluntários (pacientes HNC e LC e controles saudáveis) em um ensaio clínico transversal. O poder discriminativo de um nariz artificial em nanoescala feito sob medida (NA-NOSE) baseado em uma matriz de cinco sensores de nanopartículas de ouro foi testado, usando 62 amostras de respiração. Os sinais NA-NOSE foram analisados ​​para detectar diferenças estatisticamente significativas entre as subpopulações usando (i) análise de componentes principais com ANOVA e teste t de Student e (ii) máquinas de vetores de suporte e validação cruzada. Os resultados mostraram que o teste respiratório pode distinguir claramente entre (i) pacientes HNC e controles saudáveis, (ii) pacientes LC e controles saudáveis, e (iii) pacientes HNC e LC. A análise GC-MS mostrou diferenças estatisticamente significativas na composição química da respiração dos três grupos.

O teste Cyranose/Enose VOC com o eNose permite que grupos de pacientes sejam testados quanto a diferenças ou semelhanças de sinal de respiração. Uma única respiração expirada é coletada em um saco de amostra, em seguida, uma bomba extrai a amostra para o dispositivo onde ela passa por 32 sensores eletrônicos. Mais de 400 substâncias químicas possíveis afetam esses sensores de maneiras diferentes, e um padrão de sinais eletrônicos é gerado. É a distribuição dos sinais elétricos pelos 32 sensores que dá o padrão. O software dentro do dispositivo determina qual dos 32 sensores está dando o sinal mais forte em cada teste e usa os resultados desses sensores em um resultado combinado chamado fator. Isso é conhecido como análise de componentes principais. Ao comparar 3 grupos de pacientes, o software irá gerar 2 fatores para cada amostra de respiração e plotá-los em um gráfico. Quando um grupo de pacientes tem um sinal distinto, a análise fatorial agrupará esse grupo a uma certa "distância" do outro grupo no gráfico. Quanto maior a distância t (distância de Mahalobinus), mais diferentes são os grupos. Numerosos autores publicaram dados sobre este tipo de análise para uma variedade de estados de doença, particularmente câncer de pulmão. Esta abordagem é muito fácil tecnicamente e leva a um estudo mais aprofundado dos VOCs individuais que são responsáveis ​​pelo sinal. No entanto, é provável, com base nos resultados de outros tumores, que uma combinação de VOCs esteja presente em diferentes quantidades em pacientes com câncer, em oposição a um único VOC. A abordagem ENose não foi aplicada em pacientes com câncer de cabeça e pescoço e nem houve qualquer relato de detecção de câncer in situ.

Devido ao desenvolvimento gradual do câncer de células escamosas, é bem possível que os casos in situ sejam agrupados com casos avançados de carcinoma de células escamosas e que ambos sejam diferentes dos controles fumantes. Alternativamente, pode ser que o sinal nos casos iniciais seja diferente dos estágios posteriores, mas também diferente dos controles, de modo que os casos iniciais e avançados possam ser diagnosticados a partir do teste respiratório.

Sabe-se que tanto o teste de respiração CT quanto o VOC podem detectar câncer de pulmão em estágio 1, que tem pelo menos 50% de taxa de cura. Há potencial, no entanto, de que o VOC possa detectar estágios ainda mais precoces do câncer de pulmão, como o carcinoma in situ, que, quando devidamente encenado e tratado, tem mais de 95% de taxa de cura a longo prazo. É possível que o teste de VOC seja usado no rastreamento do câncer de laringe como primeiro passo (alto valor preditivo negativo) ou como um teste de segunda linha para avaliar ainda mais os resultados duvidosos do rastreamento de baixa dose de TC de tórax. Além disso, temos experiência em NBI e broncoscopia de fluorescência e nosso foco é o manejo do tipo de lesões precoces encontradas por essa abordagem.

Métodos O teste de respiração será feito usando Cyranose ENose em medicina torácica Protocolo estabelecido para teste de estudo de câncer de pulmão, x 2 expirações únicas em uma bolsa de coleta (para evitar efeitos de confusão em VOCs de rompimento de tecido pela biópsia) O software ENose permite comparações de 3 grupos de 10 indivíduos cada - 10 Tis/T1, 10 Ca de laringe avançado, 10 controles fumantes com árvore traqueobrônquica e otorrinolaringológica normal demonstrada.

Os pacientes teriam uma panendoscopia de rotina antes do tratamento com NBI para excluir a segunda doença primária concomitante na cabeça e pescoço ou na árvore brônquica

Potencial Significado Prova do princípio da triagem que detecta lesões altamente tratáveis ​​Dados de suporte para tumores semelhantes, particularmente Carcinoma de células escamosas do brônquio, viz os benefícios da detecção precoce

Procedimentos Tudo será feito no departamento de Medicina Torácica Amostragem de teste de respiração para VOCs: Um aparelho portátil de coleta de respiração irá capturar VOCs em uma amostra de respiração de expiração de capacidade vital lenta, usando o processo de Procedimento Operacional Padrão já em vigor. Duas amostras são coletadas, com o paciente respirando suavemente em um bocal com um clipe nasal por 5 minutos de cada vez. Os pacientes devem ser

1. Nada pela boca
2. Não fumar por 12 horas
3. Sem álcool por >24 horas A respiração será processada por 1. O Enose e 2. Cromatografia gasosa/espectroscopia de massa