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초기 및 후기 후두암의 호흡 검사

2017년 9월 10일 업데이트: Royal Brisbane and Women's Hospital

후두암의 호흡 검사 - 제자리 암과 진행성 암의 비교

엑스레이를 찍지 않고도 환자의 호흡 샘플을 검사하고, 기계를 통해 실행하고, 환자의 특정 질병을 찾아내는 것이 가능합니다. 그것은 일종의 "호흡 측정기"와 같습니다. 미래에는 이러한 유형의 테스트가 일반적이고 특정 조건을 조기에 선택할 수 있기를 바랍니다. 이러한 조건 중 하나는 후두암(음성 상자)입니다. 아직 널리 사용되지는 않지만 후두암을 감지하는 데 매우 효과적이라는 연구 결과가 있습니다.

이 호흡 검사는 암이 엑스레이에서 보이거나 카메라로 들여다볼 수 있는 단계에서 암을 감지했습니다. 그러나 암이 클수록 궁극적으로 환자에게는 더 나쁩니다. 따라서 호흡 검사를 통해 훨씬 더 작은 크기의 암 환자를 찾는 것이 훨씬 더 나을 것입니다. 호흡 검사에서 발견한 암이 크기에 관계없이 모두 동일한 호흡 검사 신호를 갖는다는 것은 흥미로운 일입니다. 이것은 더 작은 암도 동일한 신호를 가질 수 있음을 의미합니다. 이 작은 암은 두께가 1-2mm에 불과하며 이 크기에서 발견되면 거의 모든 것이 치료될 수 있습니다. 우리는 이러한 초기 암이 있는 환자 그룹을 찾고 이를 명백한 큰 암이 있는 환자의 호흡 검사 결과와 비교하고자 합니다. 이 환자들은 호흡 검사를 받은 후두암 음성인 다른 환자들과 비교될 것입니다. 우리는 그들의 호흡 테스트가 음성일 것이라는 것을 증명하고 싶습니다.

귀하는 증상(예: 기침 또는 쉰 목소리)이 있고 기도를 들여다볼 수 있는 스코프가 필요하거나 귀하의 전문가가 생검(샘플)이 필요한 후두의 지점을 식별한 다음 치료가 가능하기 때문에 의뢰되었습니다. 반점은 암일 수도 있고 아닐 수도 있습니다. 그래서 생검이 필요한 것입니다. 그런 다음 결과, 즉 암인지 여부에 따라 올바른 치료가 고려됩니다. 가능하다면 생검 전에 호흡을 테스트하고 싶습니다. 또는 생검 후 2주 후에 호흡 검사를 받을 수 있습니다.

요약하면 이 연구는 큰 암에 걸린 환자의 호흡 검사가 XRay에서 보이지 않고 들여다보는 스코프에 의해 주의 깊게 확대해야만 발견되는 작은 암 환자와 동일한지 보여주려고 합니다. 우리가 이러한 결과를 보여줄 수 있다면 진정으로 치료할 수 있는 더 많은 암을 발견할 수 있는 호흡 검사의 큰 잠재력을 보여줄 것입니다.

연구 개요

상세 설명

전 세계적으로 매년 130,000개의 새로운 후두암이 진단되어 82,000명이 사망합니다. 후두암 진단 후 생존은 초기 단계에 달려 있습니다. T3N0Mo 후두암의 경우 5년 생존율은 59~66%입니다. 환자 생존율은 다음과 같습니다: 화학방사선 요법(59.2%), 방사선 단독 요법(42.7%), 방사선 조사 수술 후 환자(65.2%) 및 수술 단독 요법(63.3%) 대조적으로 초기 후두암의 생존율은 90-100%입니다. Tamura 등은 1995년에서 2004년 사이에 교토 대학 병원에서 치료받은 후두암 130건의 치료 결과를 보고했습니다[3]. 모두 121명의 남성과 9명의 여성이 관련되었습니다. 그들의 나이는 40세에서 92세(평균 66세)까지 다양했다. 모든 종양은 편평상피세포암으로 성문 111건, 성문위 18건, 성문하 1건이었다. 대부분의 성문암(77.5%)은 1기 또는 2기로 분류되었고, 대부분의 성문상암(77.8%)은 3기 또는 4기로 분류되었습니다. 1기/2기 암은 후두 보존을 위해 기존의 방사선 치료(60-66 Gy)와 1일 2회 과분할 방사선 치료(70-74 Gy)를 기본으로 시행하였다. 경부 절제술을 동반한 전후두 절제술은 3기/4기 사례의 치료에서 시행되었습니다. 5년 질병 특이적 생존율은 I기, II기, III기 및 IV기에서 각각 100%, 96%, 100% 및 68%였습니다. 5년 후두암 보존율은 성문암 T1a, T1b, T2, T3, T4가 각각 98%, 100%, 86%, 0%, 0%였다. 국부 재발은 성공적으로 구제된 1기/2기 성문암 5예에서 발생했습니다.

Chera 등은 성문 후두의 초기 편평 세포 암종(SCCA)에 대한 최종 방사선 요법(RT)의 우수한 치료 결과를 보고했습니다. 내시경 레이저 절제술은 초기 후두암에서도 우수한 결과를 얻을 수 있습니다. Schrivers 등은 [5] CO(2) 레이저 수술(n = 49) 또는 방사선 요법(n = 51)으로 치료받은 T1a 성문 암종 환자 100명에 대한 생존 분석을 보고했습니다. 국소 제어 및 전체 생존에서 유의미한 차이는 발견되지 않았습니다. 궁극적인 5년 후두 보존은 CO(2) 레이저 수술 그룹에서 훨씬 더 우수했습니다(95% 대 77%, p = .043).

암 진단을 위한 휘발성 유기 화합물(VOC) 호흡 검사 VOC 검사의 개념은 주로 알칸과 방향족 화합물인 VOC가 암 환자에 의해 우선적으로 생성되고 배출되며 악성 종양의 정확한 마커로 사용될 수 있다는 것입니다. 1971년 초에 정상적인 호흡에 대한 테스트에서 100개 이상의 휘발성 유기 화합물이 확인되었습니다. 1980년대 Gordon과 Preti는 질량 분광법과 가스 크로마토그래피를 사용하여 폐암 환자의 호흡에서 휘발성 유기 화합물 프로필의 특정 변경을 확인했습니다[16]. 1999년과 2003년의 두 논문에서 Phillips는 폐암의 존재에 대해 매우 민감하고 특이적인 9가지 휘발성 유기 화합물 그룹을 식별하기 위해 이 원본 데이터를 더욱 세분화했습니다. 이러한 알칸 및 메틸알칸 산화 스트레스 생성물의 농도는 폐암 환자의 호흡에서 감소했습니다.

단면 연구는 호기 바이오마커를 질병 상태의 바이오마커 및 예측 마커로서 질병의 함수로 조사했습니다. 단면 연구에서는 대조군을 환자 또는 질병군과 비교하고 두 그룹 간의 질적 또는 양적 차이를 식별하기 위해 호흡 마커를 분석합니다. Phillips와 동료[14]는 원발성 폐암의 종양 표지자로서 호흡의 C4~C20 알칸과 모노메틸화 알칸의 폐포 기울기(즉, 호흡의 풍부함에서 실내 공기의 풍부함을 뺀 값)를 조사했습니다. 그들은 C4~C20 알칸과 모노메틸화 알칸에 대한 호흡 검사가 조직학적으로 확인된 질병을 가진 환자 그룹에서 폐암을 식별하는 합리적인 새로운 마커 세트를 제공했다고 결론지었습니다. 분석 방법론은 2003년에 설명되었으며, 흡연자와 금연자 사이에 악성에 대한 민감도가 86%(55/64)이고 특이도가 83%(19/23)인 것으로 보고되었습니다. 이는 비흡연자의 민감도 및 특이도가 66%(2/3) 및 78%(14/18)인 것과 비교됩니다. 따라서 전반적으로 VOC 호흡 검사는 흡연 상태에 영향을 받지 않았습니다.

호흡 VOC 패턴의 변화는 T1 종양에서 폐암의 크기와 무관합니다.

후두암의 호흡 검사 최근 기사에서 Hakim 등[24]은 두경부암이 호흡 검사로 식별될 수 있다고 처음으로 설명했습니다.

단면 임상 시험에서 87명의 지원자(HNC 및 LC 환자 및 건강한 대조군)로부터 폐포 호흡을 수집했습니다. 62개의 호흡 샘플을 사용하여 5개의 금 나노입자 센서 어레이를 기반으로 하는 맞춤형 나노 스케일 인공 코(NA-NOSE)의 식별력을 테스트했습니다. NA-NOSE 신호를 분석하여 (i) ANOVA 및 스튜던트 t-테스트를 ​​사용한 주성분 분석 및 (ii) 지원 벡터 머신 및 교차 검증을 사용하여 하위 모집단 간의 통계적으로 유의한 차이를 탐지했습니다. 결과는 호흡 테스트가 (i) HNC 환자와 건강한 대조군, (ii) LC 환자와 건강한 대조군, (iii) HNC와 LC 환자를 명확하게 구별할 수 있음을 보여주었습니다. GC-MS 분석은 세 그룹의 호흡의 화학적 조성에서 통계적으로 유의미한 차이를 보여주었다.

eNose를 사용한 Cyranose/Enose VOC 테스트를 통해 환자 그룹이 호흡 신호의 차이 또는 유사성을 테스트할 수 있습니다. 호기된 한 번의 호흡을 샘플 백에 수집한 다음 펌프가 샘플을 장치로 끌어들여 32개의 전자 센서를 통과합니다. 400개 이상의 가능한 화학 물질이 다양한 방식으로 이러한 센서에 영향을 미치고 전자 신호 패턴이 생성됩니다. 패턴을 제공하는 것은 32개의 센서에 걸친 전기 신호의 분포입니다. 장치 내의 소프트웨어는 32개의 센서 중 각 테스트에서 가장 강한 신호를 제공하는 센서를 결정하고 이러한 센서 결과를 요인이라고 하는 조합 결과로 사용합니다. 이를 주성분 분석이라고 합니다. 3개 그룹의 환자를 비교할 때 소프트웨어는 각 호흡 샘플에 대해 2개의 요인을 생성하고 이를 그래프에 표시합니다. 환자 그룹에 고유한 신호가 있는 경우 요인 분석은 다른 그룹과 그래프의 특정 "거리"에서 해당 그룹을 함께 묶습니다. 거리 t(Mahalobinus distance)가 클수록 서로 다른 그룹입니다. 많은 저자들이 다양한 질병 상태, 특히 폐암에 대한 이러한 유형의 분석에 대한 데이터를 발표했습니다. 이 접근법은 기술적으로 매우 쉽고 신호를 담당하는 개별 VOC에 대한 추가 연구로 이어집니다. 그러나 VOC 조합이 단일 VOC와 달리 암 환자에서 다른 양으로 존재한다는 다른 종양의 결과를 기반으로 할 수 있습니다. ENose 접근법은 두경부암 환자에게 적용되지 않았으며 상피암 발견에 대한 보고도 없었습니다.

편평 세포암의 단계적 발달로 인해 원위치 사례가 편평 세포 암종의 진행된 사례와 함께 뭉칠 수 있고 둘 다 흡연 통제와 다를 수 있습니다. 또는 초기 사례의 신호가 후기 단계와 다르지만 대조군과도 다르기 때문에 조기 및 고급 사례 모두 호흡 테스트에서 진단할 수 있습니다.

CT와 VOC 호흡 검사 모두 완치율이 50% 이상인 1기 폐암을 발견할 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 VOC는 적절하게 단계를 설정하고 치료할 경우 장기 치료율이 95% 이상인 제자리 암종과 같은 폐암의 초기 단계를 감지할 수 있는 가능성이 있습니다. VOC 테스트는 궁극적으로 후두암 스크리닝에서 첫 번째 단계(높은 음성 예측값) 또는 저선량 흉부 CT 스크리닝의 모호한 결과를 추가로 평가하기 위한 두 번째 라인 테스트로 사용될 가능성이 있습니다. 또한 우리는 NBI 및 형광성 기관지경 검사에 대한 전문 지식을 보유하고 있으며 이 접근 방식으로 발견된 초기 병변 유형의 관리에 중점을 둡니다.

방법 호흡 검사는 흉부 의학에서 Cyranose ENose를 사용하여 수행됩니다. 폐암 연구에서 테스트를 위해 확립된 프로토콜, 수집 백에 2회 단일 만료 이상적으로는 병변이 ENT 외과의가 보았지만 생검을 하기 전에 가장 잘 수행됩니다. (생검에 의한 조직 파괴의 VOC에 대한 교란 효과를 피하기 위해) ENose 소프트웨어는 각각 10명의 대상으로 구성된 3개 그룹 - 10개의 Tis/T1, 10개의 진행된 후두 Ca, 입증된 정상 ENT 및 기관지 트리를 가진 10개의 흡연 대조군을 비교할 수 있습니다.

환자는 두경부 또는 기관지 나무에서 수반되는 두 번째 원발성 질환을 배제하기 위해 NBI로 치료하기 전에 일상적인 범내시경 검사를 받게 됩니다.

잠재적 중요성 치료 가능성이 높은 병변을 감지하는 스크리닝 원칙의 증거 유사한 종양, 특히 기관지의 편평 세포 암종에 대한 지원 데이터, 즉 조기 발견의 이점

절차 모든 작업은 흉부 내과 부서에서 수행됩니다. VOC에 대한 호흡 테스트 샘플링: 휴대용 호흡 수집 장치는 이미 시행 중인 표준 작업 절차 프로세스를 사용하여 저속 폐활량 호기 호흡 샘플에서 VOC를 캡처합니다. 환자가 매번 5분 동안 코 클립이 달린 마우스피스로 부드럽게 호흡하면서 두 개의 샘플을 채취합니다. 환자는

  1. 입으로 전무
  2. 12시간 동안 금연
  3. >24시간 동안 술을 마시지 않으면 숨이 1로 처리됩니다. Enose 및 2. 가스 크로마토그래피/질량 분광법

연구 유형

관찰

등록 (실제)

30

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, 호주, 4029
        • Royal Brisbane and Womens Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

후두암 위험이 있는 환자

설명

포함 기준:

  • 후두암이 알려진 사람(원위치 또는 진행성)
  • 기관지경 또는 후두경 검사를 의뢰한 흡연력이 있는 환자

제외 기준:

  • 다른 고형 종양
  • 기관지경/후두경 검사를 받을 수 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 다른
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
흡연 통제
상세한 axamination이 있고 bronchoscopy 및 laryngoscopy에서 입증된 이형성증이 없는 기관지경 검사를 의뢰한 환자 ENose를 사용한 호흡 검사 - 샘플링
환자에게 호흡 샘플 제공(느린 폐활량 호흡, Tedlar 백에 수집하고 즉시 분석 후 폐기)
존재하는 경우 이형성증을 완전히 정의하거나 배제하기 위한 자가형광을 포함한 후두 및 기관지 점막의 상세한 평가.
제자리 암종 후두
생검으로 입증된 상피내 암종 후두경 검사 및 기관지경 검사로 입증 ENose를 사용한 호흡 검사-샘플링
환자에게 호흡 샘플 제공(느린 폐활량 호흡, Tedlar 백에 수집하고 즉시 분석 후 폐기)
존재하는 경우 이형성증을 완전히 정의하거나 배제하기 위한 자가형광을 포함한 후두 및 기관지 점막의 상세한 평가.
진행된 후두암
생검으로 입증된 3/4기 후두암 후두경 및 기관지경으로 입증 ENose를 사용한 호흡 검사-샘플링
환자에게 호흡 샘플 제공(느린 폐활량 호흡, Tedlar 백에 수집하고 즉시 분석 후 폐기)
존재하는 경우 이형성증을 완전히 정의하거나 배제하기 위한 자가형광을 포함한 후두 및 기관지 점막의 상세한 평가.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
진단을 위한 호흡 검사 신호의 차이
기간: 12 개월
통계적 차이는 호흡 신호의 원리 성분 분석 후 Enose-Mahlobinis 거리에서 소프트웨어를 사용하여 얻을 수 있어 현장 암과 진행성 암으로부터 대조군을 분리할 수 있습니다.
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MSGC에서 식별한 개별 VOC
기간: 12 개월
호흡 샘플은 개별 VOC 양의 차이에 대해 분석됩니다.
12 개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CIS 대 진행성 암의 VOC 프로파일 분리
기간: 2 년
THis 분리는 대조군과 초기 또는 진행된 암 사이의 Maholobonis 거리에서 보이는 것보다 적을 수 있습니다. 이것이 여전히 긍정적 인 결과 인 경우
2 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: David I Fielding, FRACP MD, Royal Brisbane and Womens Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 10월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 10월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 10월 2일

처음 게시됨 (추정)

2012년 10월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 9월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 9월 10일

마지막으로 확인됨

2017년 9월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

후두암에 대한 임상 시험

호흡 테스트 - ENose를 사용한 샘플링에 대한 임상 시험

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