Дыхательный тест при раннем и позднем раке гортани

Во всем мире ежегодно диагностируется 130 000 новых случаев рака гортани, что приводит к 82 000 смертей. Выживаемость после постановки диагноза рака гортани зависит от начальной стадии. При раке гортани T3N0Mo 5-летняя выживаемость составляет от 59 до 66%. Выживаемость пациентов следующая: получающие либо химиолучевую терапию (59,2%), только облучение (42,7%), пациенты после операции с облучением (65,2%) и только операцию (63,3%). Напротив, на ранней стадии рака гортани выживаемость колеблется от 90 до 100%. Tamura и соавт. сообщили о терапевтических результатах 130 случаев рака гортани, пролеченных в больнице Киотского университета в период с 1995 по 2004 год[3]. Всего в исследовании участвовали 121 мужчина и 9 женщин. Их возраст колебался от 40 до 92 лет (в среднем 66 лет). Все опухоли представляли собой плоскоклеточный рак, возникающий в голосовой щели в 111 случаях, в надгортанной области в 18 и в подсвязочной области в 1 случае. Большинство раков голосовой щели (77,5%) были классифицированы как стадия I или II, в то время как большинство надгортанных раков (77,8%) были на стадии III или IV. Рак стадии I/II в основном лечили обычной лучевой терапией (60-66 Гр) и гиперфракционированной лучевой терапией два раза в день (70-74 Гр), соответственно, пытаясь сохранить гортань. Тотальную ларингэктомию с рассечением шеи выполняли при лечении больных III/IV стадии. Пятилетняя специфическая выживаемость составила 100%, 96%, 100% и 68% для стадий I, II, III и IV соответственно. Показатели пятилетнего сохранения гортани составили 98%, 100%, 86%, 0% и 0% для T1a, T1b, T2, T3 и T4 рака голосовой щели соответственно. Местный рецидив возник в пяти случаях рака голосовой щели I/II стадии, который удалось спасти.

Chera и соавт. сообщили об отличных результатах радикальной лучевой терапии (ЛТ) ранней стадии плоскоклеточного рака (SCCA) голосовой щели. Эндоскопическая лазерная резекция также может дать отличный результат при раке гортани на ранней стадии. Schrivers et al. [5] сообщили об анализе выживаемости 100 пациентов с карциномой голосовой щели T1a, пролеченных лазерной хирургией CO (2) (n = 49) или лучевой терапией (n = 51). Достоверных различий в локальном контроле и общей выживаемости не обнаружено. Окончательная 5-летняя сохранность гортани была значительно лучше в группе лазерной хирургии CO (2) (95% против 77%, p = 0,043).

Дыхательный тест на летучие органические соединения (ЛОС) при обнаружении рака Концепция тестирования ЛОС заключается в том, что ЛОС, в основном алканы и ароматические соединения, преимущественно вырабатываются и выдыхаются больными раком и могут использоваться в качестве точных маркеров злокачественных новообразований. Еще в 1971 году тестирование нормального дыхания выявило более 100 летучих органических соединений. В 1980-х Гордон и Прети использовали масс-спектроскопию и газовую хроматографию для выявления специфических изменений в профиле летучих органических соединений в дыхании больных раком легких [16]. В двух статьях, опубликованных в 1999 и 2003 годах, Филлипс дополнительно усовершенствовал эти исходные данные, чтобы идентифицировать группу из 9 летучих органических соединений, которые были высокочувствительными и специфичными в отношении наличия рака легких. Концентрация этих продуктов окислительного стресса алканов и метилалканов была снижена в дыхании больных раком легких.

В перекрестных исследованиях изучались биомаркеры выдыхаемого воздуха в зависимости от заболевания, как биомаркеры болезненного состояния, так и прогностические маркеры. В перекрестных исследованиях контрольную группу сравнивают с группой пациентов или больных, а маркеры дыхания анализируют для выявления качественных или количественных различий между двумя группами. Филлипс и его коллеги [14] исследовали альвеолярные градиенты (т. е. содержание в дыхании минус содержание в комнатном воздухе) алканов от С4 до С20 и монометилированных алканов в выдыхаемом воздухе в качестве опухолевых маркеров при первичном раке легкого. Они пришли к выводу, что дыхательный тест на алканы от C4 до C20 и монометилированные алканы обеспечивает рациональный новый набор маркеров, которые идентифицируют рак легких в группе пациентов с гистологически подтвержденным заболеванием. Аналитическая методология была описана в 2003 году, где сообщалось, что среди курильщиков и бывших курильщиков чувствительность к злокачественным новообразованиям составила 86% (55/64) и специфичность 83% (19/23). Это по сравнению с чувствительностью и специфичностью у некурящих 66% (2/3) и 78% (14/18). Таким образом, в целом на дыхательный тест ЛОС статус курения не влиял.

Изменения паттернов ЛОС в дыхании не зависят от размера рака легкого в опухолях Т1 (

Дыхательный тест при раке гортани В недавней статье Hakim et al [24] впервые описали, что рак головы и шеи можно выявить с помощью дыхательного теста.

Альвеолярное дыхание было собрано у 87 добровольцев (пациенты с HNC и LC и здоровые контроли) в поперечном клиническом исследовании. Дискриминационная способность специально изготовленного наноразмерного искусственного носа (NA-NOSE), основанного на массиве из пяти датчиков наночастиц золота, была протестирована с использованием 62 образцов дыхания. Сигналы NA-NOSE были проанализированы для выявления статистически значимых различий между подгруппами с использованием (i) анализа основных компонентов с ANOVA и t-критерия Стьюдента и (ii) машин опорных векторов и перекрестной проверки. Результаты показали, что тестирование дыхания может четко различать (i) пациентов с HNC и здоровых людей из контрольной группы, (ii) пациентов с LC и здоровых людей из контрольной группы и (iii) пациентов с HNC и LC. Анализ ГХ-МС показал статистически значимые различия в химическом составе дыхания трех групп.

Тестирование Cyranose/Enose VOC с помощью eNose позволяет протестировать группы пациентов на наличие различий или сходства сигналов дыхания. Один выдыхаемый воздух собирается в мешок для образцов, затем насос всасывает образец в устройство, где он проходит через 32 электронных датчика. Более 400 возможных химических веществ воздействуют на эти датчики по-разному, и генерируется набор электронных сигналов. Именно распределение электрических сигналов по 32 датчикам дает картину. Программное обеспечение в устройстве определяет, какой из 32 датчиков дает самый сильный сигнал в каждом тесте, и использует результаты этих датчиков в комбинированном результате, называемом коэффициентом. Это известно как анализ главных компонентов. При сравнении 3 групп пациентов программа создаст 2 коэффициента для каждого образца дыхания и нанесет их на график. Там, где группа пациентов имеет отличительный сигнал, факторный анализ объединяет эту группу вместе на определенном «расстоянии» на графике от другой группы. Чем больше расстояние t (расстояние Махалобинуса), тем больше различаются группы. Многие авторы опубликовали данные об этом типе анализа для различных болезненных состояний, в частности рака легких. Этот подход технически очень прост и ведет к дальнейшему изучению отдельных летучих органических соединений, отвечающих за сигнал. Однако, вероятно, на основе результатов исследований других опухолей можно предположить, что комбинация ЛОС присутствует в разных количествах у больных раком, в отличие от одного ЛОС. Подход ENose не применялся у пациентов с раком головы и шеи, и не было никаких сообщений об обнаружении рака in situ.

Из-за ступенчатого развития плоскоклеточного рака вполне возможно, что случаи in situ будут сгруппированы вместе с запущенными случаями плоскоклеточного рака, и что оба они будут отличаться от контроля курения. В качестве альтернативы это может быть сигнал на ранних стадиях, отличный от более поздних стадий, но также отличный от контроля, так что как ранние, так и запущенные случаи могут быть диагностированы с помощью дыхательного теста.

Известно, что как КТ, так и дыхательный тест на ЛОС могут выявить рак легких 1 стадии, при котором вероятность излечения составляет не менее 50%. Однако есть потенциал, что VOC может обнаруживать даже более ранние стадии рака легких, такие как карцинома in situ, которая при правильной постановке и лечении имеет более 95% долгосрочного излечения. Вполне возможно, что тестирование ЛОС в конечном итоге будет использоваться при скрининге рака гортани либо в качестве первого шага (высокая отрицательная прогностическая ценность), либо в качестве теста второй линии для дальнейшей оценки неоднозначных результатов скрининга низкодозовой КТ органов грудной клетки. Кроме того, у нас есть опыт в NBI и флуоресцентной бронхоскопии, и мы сосредоточены на лечении типов ранних поражений, обнаруженных с помощью этого подхода.

Методы Дыхательный тест будет проводиться с использованием Cyranose ENose в торакальной медицине. Установленный протокол для тестирования при исследовании рака легких, x 2 однократных выдоха в мешок для сбора. (чтобы избежать смешанных эффектов на ЛОС при разрушении ткани биопсией) Программное обеспечение ENose позволяет сравнивать 3 группы по 10 субъектов в каждой - 10 Tis/T1, 10 продвинутых гортани Ca, 10 курящих контролей с продемонстрированной нормальной ЛОР и трахеобронхиальным деревом.

Пациенты будут проходить рутинную панэндоскопию перед лечением NBI, чтобы исключить сопутствующее второе первичное заболевание либо головы и шеи, либо бронхиального дерева.

Потенциальная значимость Доказательство принципа скрининга для выявления хорошо поддающихся лечению поражений. Подтверждающие данные для аналогичных опухолей, особенно плоскоклеточного рака бронхов, а именно преимуществ раннего выявления.

Процедуры Все будет сделано в отделении торакальной медицины. Взятие проб дыхания на ЛОС: Портативный прибор для сбора выдыхаемого воздуха улавливает ЛОС в пробе выдыхаемого воздуха с медленной жизненной емкостью, используя уже существующую стандартную процедуру процедуры. Берут два образца, при этом пациент мягко дышит через мундштук с зажимом для носа в течение 5 минут каждый раз. Пациенты должны быть

1. Ноль через рот
2. Не курить 12 часов
3. Никакого алкоголя в течение > 24 часов Дыхание будет обработано на 1. Enose и 2. Газовая хроматография/масс-спектроскопия