Susceptibilité de la membrane érythrocytaire isolée au stress photo-oxydatif dans la maladie d'Alzheimer
Susceptibilité de la membrane érythrocytaire isolée au stress photo-oxydatif chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer et les témoins sains
Une peroxydation lipidique élevée et des défenses antioxydantes altérées ont été fréquemment rapportées chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
Le but de cette étude est d'étudier la susceptibilité à la photo-oxydation de membranes érythrocytaires isolées, chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer et des sujets non déments appariés selon l'âge et le sexe.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'hypothèse de l'étude est qu'une peroxydation lipidique élevée et une diminution des défenses antioxydantes caractérisent l'histoire naturelle de la maladie d'Alzheimer.
Il sera évalué la libération de malondialdéhyde (MDA) à partir de fantômes d'érythrocytes photo-oxydés ex-vivo, grâce à une procédure de laboratoire très simple et pratique pour la préparation d'échantillons de membranes d'érythrocytes.
Des membranes de globules rouges isolées et purifiées seront exposées in vitro à un stress oxydatif par rayonnement UV-B. L'étendue des dommages à la membrane cellulaire sera quantifiée par la détermination fluorimétrique du MDA.
L'induction du stress oxydatif par les ultraviolets, contrairement à celle obtenue par les agents oxydants chimiques, est parfaitement contrôlable puisqu'elle ne produit des effets que lors de l'irradiation. De plus, l'utilisation de membranes érythrocytaires isolées permet une plus grande spécificité dans l'évaluation du MDA produit et réduit la quantité de sang nécessaire pour le dosage.
Une partie de l'échantillon sanguin (500 µL) sera envoyée au laboratoire de Lipinutragen (spin-off du CNR- Centre National de Recherche de Bologne, Italie) où une analyse lipidomique de la membrane érythrocytaire sera réalisée pour la caractérisation des phospholipides membranaires, afin de déterminer les différents composants lipidiques (acides gras saturés, monoinsaturés et polyinsaturés, acides gras trans), chacun caractérisé par une réactivité oxydative différente.
Des articles récemment publiés ont montré une association frappante entre l'excrétion urinaire de cortisol et l'augmentation de certains marqueurs de dommages oxydatifs de l'ADN et de l'ARN (chez l'homme). Cette découverte apporte un soutien supplémentaire à l'idée que le stress psychologique chronique, qui est associé à l'hypercortisolémie, peut conduire à une accélération du processus de vieillissement.
Le cerveau est une cible majeure des effets des glucocorticoïdes (CCS). Les conséquences néfastes du cortisol sur l'hippocampe (l'une des premières zones cérébrales touchées par la maladie d'Alzheimer) sont bien connues. Certaines études ont montré des corrélations inverses entre les niveaux de cortisol et les performances neuropsychologiques chez les patients souffrant de dépression, de démence ainsi que chez les personnes traitées chroniquement avec le SCC.
La maladie d'Alzheimer est associée à des états d'hypercortisolisme. Néanmoins, jusqu'à présent, sa corrélation avec le niveau de stress oxydatif n'a pas été étudiée. Nous étudierons la relation entre l'excrétion de cortisol urinaire sur 24h et le niveau de malondialdéhyde, produit par des membranes de globules rouges isolées et purifiées, exposées in vitro à un stress oxydatif par rayonnement UV-B.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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RM
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Rome, RM, Italie, 00128
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients ambulatoires des deux sexes diagnostiqués avec la maladie d'Alzheimer selon les critères NINCDS-ADRDA.
- Sujets âgés appariés selon l'âge et le sexe sans démence.
Critère d'exclusion:
- Néoplasie récente (< 1 an)
- Carence en vitamine B12, sérologie positive pour la syphilis, anomalies de la fonction thyroïdienne jugées importantes par le soignant.
- Utilisation de suppléments de vitamines ou de minéraux.
- Diagnostic de malnutrition (basé sur l'indice de masse corporelle et les niveaux de protéines totales)
- Syndrome métabolique ou diabète.
- Traitement hormonal substitutif.
- Fumeur
- Maladie inflammatoire chronique (par ex. polyarthrite rhumatoïde) et toute autre maladie aiguë.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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La maladie d'Alzheimer
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Sujets non déments
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dosage du malondialdéhyde
Délai: Au moment du recrutement
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Des membranes de globules rouges isolées et purifiées seront exposées in vitro à un stress oxydatif par rayonnement UV-B.
L'étendue des dommages aux membranes cellulaires sera quantifiée par le dosage fluorimétrique du malondialdéhyde.
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Au moment du recrutement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Relation entre l'excrétion urinaire de cortisol et les niveaux de malondialdéhyde
Délai: Au moment du recrutement
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L'hyperactivité de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien a été fréquemment décrite dans la maladie d'Alzheimer.
Des travaux récemment publiés ont rapporté une association entre une sécrétion élevée de cortisol et le stress oxydatif.
Nous étudierons la relation entre l'excrétion de cortisol urinaire sur 24 h et le niveau de malondialdéhyde, produit par des membranes de globules rouges isolées et purifiées, exposées in vitro à un stress oxydatif par rayonnement UV-B.
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Au moment du recrutement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Francesco Maria Serino, M.D. PhD, Doctors in Italy
- Chercheur principal: Chiara Fanali, PhD, University Campus Bio-Medico
- Chercheur principal: Laura Dugo, PhD, University Campus Bio-Medico
- Chercheur principal: Simone Grasso, PhD, University Campus Bio-Medico
- Chaise d'étude: Ettore Bergamini, M.D., University of Pisa
- Chercheur principal: Francesca Ursini, M.D., University Campus Bio-Medico
- Chercheur principal: Fabrizio Vernieri, M.D., University Campus Bio-Medico
- Directeur d'études: Marina Dachà, BS.Pharm, University Campus Bio-Medico
- Chercheur principal: Silvia Bernardini, M.D., University Campus Bio-Medico
- Chercheur principal: Valentina Pasqualetti, PhD, University Campus Bio-Medico
Publications et liens utiles
Publications générales
- Mangialasche F, Polidori MC, Monastero R, Ercolani S, Camarda C, Cecchetti R, Mecocci P. Biomarkers of oxidative and nitrosative damage in Alzheimer's disease and mild cognitive impairment. Ageing Res Rev. 2009 Oct;8(4):285-305. doi: 10.1016/j.arr.2009.04.002. Epub 2009 Apr 17.
- Markesbery WR. Oxidative stress hypothesis in Alzheimer's disease. Free Radic Biol Med. 1997;23(1):134-47. doi: 10.1016/s0891-5849(96)00629-6.
- Perry G, Nunomura A, Hirai K, Zhu X, Perez M, Avila J, Castellani RJ, Atwood CS, Aliev G, Sayre LM, Takeda A, Smith MA. Is oxidative damage the fundamental pathogenic mechanism of Alzheimer's and other neurodegenerative diseases? Free Radic Biol Med. 2002 Dec 1;33(11):1475-9. doi: 10.1016/s0891-5849(02)01113-9.
- Mecocci P. Oxidative stress in mild cognitive impairment and Alzheimer disease: a continuum. J Alzheimers Dis. 2004 Apr;6(2):159-63. doi: 10.3233/jad-2004-6207.
- Polidori MC, Mecocci P. Plasma susceptibility to free radical-induced antioxidant consumption and lipid peroxidation is increased in very old subjects with Alzheimer disease. J Alzheimers Dis. 2002 Dec;4(6):517-22. doi: 10.3233/jad-2002-4608.
- Galbusera C, Facheris M, Magni F, Galimberti G, Sala G, Tremolada L, Isella V, Guerini FR, Appollonio I, Galli-Kienle M, Ferrarese C. Increased susceptibility to plasma lipid peroxidation in Alzheimer disease patients. Curr Alzheimer Res. 2004 May;1(2):103-9. doi: 10.2174/1567205043332171.
- Casado A, Encarnacion Lopez-Fernandez M, Concepcion Casado M, de La Torre R. Lipid peroxidation and antioxidant enzyme activities in vascular and Alzheimer dementias. Neurochem Res. 2008 Mar;33(3):450-8. doi: 10.1007/s11064-007-9453-3. Epub 2007 Aug 25.
- Serra JA, Dominguez RO, de Lustig ES, Guareschi EM, Famulari AL, Bartolome EL, Marschoff ER. Parkinson's disease is associated with oxidative stress: comparison of peripheral antioxidant profiles in living Parkinson's, Alzheimer's and vascular dementia patients. J Neural Transm (Vienna). 2001;108(10):1135-48. doi: 10.1007/s007020170003.
- Kawamoto EM, Munhoz CD, Glezer I, Bahia VS, Caramelli P, Nitrini R, Gorjao R, Curi R, Scavone C, Marcourakis T. Oxidative state in platelets and erythrocytes in aging and Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2005 Jun;26(6):857-64. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2004.08.011.
- Bermejo P, Gomez-Serranillos P, Santos J, Pastor E, Gil P, Martin-Aragon S. Determination of malonaldehyde in Alzheimer's disease: a comparative study of high-performance liquid chromatography and thiobarbituric acid test. Gerontology. 1997;43(4):218-22. doi: 10.1159/000213853.
- Baldeiras I, Santana I, Proenca MT, Garrucho MH, Pascoal R, Rodrigues A, Duro D, Oliveira CR. Peripheral oxidative damage in mild cognitive impairment and mild Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2008 Sep;15(1):117-28. doi: 10.3233/jad-2008-15110.
- Torres LL, Quaglio NB, de Souza GT, Garcia RT, Dati LM, Moreira WL, Loureiro AP, de Souza-Talarico JN, Smid J, Porto CS, Bottino CM, Nitrini R, Barros SB, Camarini R, Marcourakis T. Peripheral oxidative stress biomarkers in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2011;26(1):59-68. doi: 10.3233/JAD-2011-110284.
- Onaran I, Yalcin AS, Sultuybek G. Effect of donor age on the susceptibility of erythrocytes and erythrocyte membranes to cumene hydroperoxide-induced oxidative stress. Mech Ageing Dev. 1997 Nov;98(2):127-38. doi: 10.1016/s0047-6374(97)00078-x.
- Garcia-Arumi E, Andreu AL, Lopez-Hellin J, Schwartz S. Effect of oxidative stress on lymphocytes from elderly subjects. Clin Sci (Lond). 1998 Apr;94(4):447-52. doi: 10.1042/cs0940447.
- Davis KL, Davis BM, Greenwald BS, Mohs RC, Mathe AA, Johns CA, Horvath TB. Cortisol and Alzheimer's disease, I: Basal studies. Am J Psychiatry. 1986 Mar;143(3):300-5. doi: 10.1176/ajp.143.3.300.
- Costantini D, Marasco V, Moller AP. A meta-analysis of glucocorticoids as modulators of oxidative stress in vertebrates. J Comp Physiol B. 2011 May;181(4):447-56. doi: 10.1007/s00360-011-0566-2. Epub 2011 Mar 18.
- Joergensen A, Broedbaek K, Weimann A, Semba RD, Ferrucci L, Joergensen MB, Poulsen HE. Association between urinary excretion of cortisol and markers of oxidatively damaged DNA and RNA in humans. PLoS One. 2011;6(6):e20795. doi: 10.1371/journal.pone.0020795. Epub 2011 Jun 7.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
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