Citlivost izolované erytrocytární membrány k fotooxidačnímu stresu u Alzheimerovy choroby
Citlivost izolované erytrocytární membrány k fotooxidačnímu stresu u pacientů postižených Alzheimerovou chorobou a zdravé kontroly
U pacientů s Alzheimerovou chorobou byla často hlášena vysoká peroxidace lipidů a změněná antioxidační ochrana.
Účelem této studie je prozkoumat náchylnost k fotooxidaci izolovaných membrán erytrocytů u pacientů postižených Alzheimerovou chorobou a nedementních jedinců stejného věku a pohlaví.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Studovaná hypotéza je, že vysoká peroxidace lipidů a snížená antioxidační ochrana charakterizují přirozenou historii Alzheimerovy choroby.
Bude hodnoceno uvolňování malondialdehydu (MDA) z ex-vivo fotooxidovaných erytrocytárních duchů pomocí velmi snadného a pohodlného laboratorního postupu pro přípravu vzorků erytrocytární membrány.
Izolované a purifikované membrány červených krvinek budou in vitro vystaveny oxidativnímu stresu UV-B zářením. Rozsah poškození buněčné membrány bude kvantifikován fluorometrickým stanovením MDA.
Vyvolání oxidačního stresu ultrafialovým zářením, na rozdíl od toho, které dosahují chemická oxidační činidla, je plně ovladatelné, protože vyvolává účinky pouze během ozařování. Kromě toho použití izolovaných membrán erytrocytů umožňuje větší specifitu při hodnocení produkovaného MDA a snižuje množství krve potřebné pro test.
Část vzorku krve (500 µl) bude odeslána do laboratoře Lipinutragen (odštěpení CNR- National Research Center Bologna, Itálie), kde bude provedena lipidomická analýza erytrocytární membrány pro charakterizaci membránových fosfolipidů, v pořadí k určení různých lipidových složek (nasycené mastné kyseliny, mononenasycené a polynenasycené, trans mastné kyseliny), z nichž každá se vyznačuje odlišnou oxidační reaktivitou.
Nedávno publikované práce ukázaly nápadnou souvislost mezi vylučováním kortizolu močí a zvýšením některých markerů oxidativního poškození DNA a RNA (u lidí). Toto zjištění poskytuje další podporu pro myšlenku, že chronický psychický stres, který je spojen s hyperkortizolémií, může vést k urychlení procesu stárnutí.
Mozek je hlavním cílem účinků glukokortikoidů (CCS). Škodlivé důsledky kortizolu na hipokampus (jedna z prvních mozkových oblastí postižených Alzheimerovou chorobou) jsou dobře známé. Některé studie ukázaly inverzní korelace mezi hladinami kortizolu a neuropsychologickým výkonem u pacientů s depresí, demencí a také u lidí chronicky léčených CCS.
Alzheimerova choroba je spojena se stavy hyperkortizolismu. Dosud však nebyla studována jeho korelace s úrovní oxidačního stresu. Budeme zkoumat vztah mezi 24h vylučováním močového kortizolu a hladinou malondialdehydu, produkovaného izolovanými a purifikovanými membránami červených krvinek, in vitro vystavených oxidativnímu stresu UV-B zářením.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
RM
-
Rome, RM, Itálie, 00128
- Policlinico Universitario Campus Bio-Medico
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ambulantní pacienti obou pohlaví s diagnózou Alzheimerovy choroby podle kritérií NINCDS-ADRDA.
- Starší subjekty odpovídající věku a pohlaví bez demence.
Kritéria vyloučení:
- Nedávná neoplazie (< 1 rok)
- Nedostatek vitaminu B12, pozitivní sérologie na syfilis, abnormality funkce štítné žlázy považované poskytovatelem péče za významné.
- Užívání vitamínových nebo minerálních doplňků.
- Diagnóza podvýživy (na základě indexu tělesné hmotnosti a celkové hladiny bílkovin)
- Metabolický syndrom nebo diabetes.
- Hormonální substituční terapie.
- Kouření
- Chronická zánětlivá onemocnění (např. revmatoidní artritida) a jakékoli jiné akutní onemocnění.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Alzheimerova choroba
|
|
Nedementní subjekty
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Test malondialdehydu
Časové okno: V době náboru
|
Izolované a purifikované membrány červených krvinek budou in vitro vystaveny oxidativnímu stresu UV-B zářením.
Rozsah poškození buněčné membrány bude kvantifikován fluorometrickým stanovením malondialdehydu.
|
V době náboru
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vztah mezi vylučováním kortizolu močí a hladinami malondialdehydu
Časové okno: V době náboru
|
Hyperaktivita osy hypotalamus hypofýza nadledvinky byla často popisována u Alzheimerovy choroby.
Nedávno publikovaná práce uvádí souvislost mezi vysokou sekrecí kortizolu a oxidačním stresem.
Budeme zkoumat vztah mezi 24h vylučováním kortizolu močí a hladinou malondialdehydu, produkovaného izolovanými a purifikovanými membránami červených krvinek, in vitro vystavených oxidativnímu stresu UV-B zářením.
|
V době náboru
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Francesco Maria Serino, M.D. PhD, Doctors in Italy
- Vrchní vyšetřovatel: Chiara Fanali, PhD, University Campus Bio-Medico
- Vrchní vyšetřovatel: Laura Dugo, PhD, University Campus Bio-Medico
- Vrchní vyšetřovatel: Simone Grasso, PhD, University Campus Bio-Medico
- Studijní židle: Ettore Bergamini, M.D., University of Pisa
- Vrchní vyšetřovatel: Francesca Ursini, M.D., University Campus Bio-Medico
- Vrchní vyšetřovatel: Fabrizio Vernieri, M.D., University Campus Bio-Medico
- Ředitel studie: Marina Dachà, BS.Pharm, University Campus Bio-Medico
- Vrchní vyšetřovatel: Silvia Bernardini, M.D., University Campus Bio-Medico
- Vrchní vyšetřovatel: Valentina Pasqualetti, PhD, University Campus Bio-Medico
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mangialasche F, Polidori MC, Monastero R, Ercolani S, Camarda C, Cecchetti R, Mecocci P. Biomarkers of oxidative and nitrosative damage in Alzheimer's disease and mild cognitive impairment. Ageing Res Rev. 2009 Oct;8(4):285-305. doi: 10.1016/j.arr.2009.04.002. Epub 2009 Apr 17.
- Markesbery WR. Oxidative stress hypothesis in Alzheimer's disease. Free Radic Biol Med. 1997;23(1):134-47. doi: 10.1016/s0891-5849(96)00629-6.
- Perry G, Nunomura A, Hirai K, Zhu X, Perez M, Avila J, Castellani RJ, Atwood CS, Aliev G, Sayre LM, Takeda A, Smith MA. Is oxidative damage the fundamental pathogenic mechanism of Alzheimer's and other neurodegenerative diseases? Free Radic Biol Med. 2002 Dec 1;33(11):1475-9. doi: 10.1016/s0891-5849(02)01113-9.
- Mecocci P. Oxidative stress in mild cognitive impairment and Alzheimer disease: a continuum. J Alzheimers Dis. 2004 Apr;6(2):159-63. doi: 10.3233/jad-2004-6207.
- Polidori MC, Mecocci P. Plasma susceptibility to free radical-induced antioxidant consumption and lipid peroxidation is increased in very old subjects with Alzheimer disease. J Alzheimers Dis. 2002 Dec;4(6):517-22. doi: 10.3233/jad-2002-4608.
- Galbusera C, Facheris M, Magni F, Galimberti G, Sala G, Tremolada L, Isella V, Guerini FR, Appollonio I, Galli-Kienle M, Ferrarese C. Increased susceptibility to plasma lipid peroxidation in Alzheimer disease patients. Curr Alzheimer Res. 2004 May;1(2):103-9. doi: 10.2174/1567205043332171.
- Casado A, Encarnacion Lopez-Fernandez M, Concepcion Casado M, de La Torre R. Lipid peroxidation and antioxidant enzyme activities in vascular and Alzheimer dementias. Neurochem Res. 2008 Mar;33(3):450-8. doi: 10.1007/s11064-007-9453-3. Epub 2007 Aug 25.
- Serra JA, Dominguez RO, de Lustig ES, Guareschi EM, Famulari AL, Bartolome EL, Marschoff ER. Parkinson's disease is associated with oxidative stress: comparison of peripheral antioxidant profiles in living Parkinson's, Alzheimer's and vascular dementia patients. J Neural Transm (Vienna). 2001;108(10):1135-48. doi: 10.1007/s007020170003.
- Kawamoto EM, Munhoz CD, Glezer I, Bahia VS, Caramelli P, Nitrini R, Gorjao R, Curi R, Scavone C, Marcourakis T. Oxidative state in platelets and erythrocytes in aging and Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2005 Jun;26(6):857-64. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2004.08.011.
- Bermejo P, Gomez-Serranillos P, Santos J, Pastor E, Gil P, Martin-Aragon S. Determination of malonaldehyde in Alzheimer's disease: a comparative study of high-performance liquid chromatography and thiobarbituric acid test. Gerontology. 1997;43(4):218-22. doi: 10.1159/000213853.
- Baldeiras I, Santana I, Proenca MT, Garrucho MH, Pascoal R, Rodrigues A, Duro D, Oliveira CR. Peripheral oxidative damage in mild cognitive impairment and mild Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2008 Sep;15(1):117-28. doi: 10.3233/jad-2008-15110.
- Torres LL, Quaglio NB, de Souza GT, Garcia RT, Dati LM, Moreira WL, Loureiro AP, de Souza-Talarico JN, Smid J, Porto CS, Bottino CM, Nitrini R, Barros SB, Camarini R, Marcourakis T. Peripheral oxidative stress biomarkers in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2011;26(1):59-68. doi: 10.3233/JAD-2011-110284.
- Onaran I, Yalcin AS, Sultuybek G. Effect of donor age on the susceptibility of erythrocytes and erythrocyte membranes to cumene hydroperoxide-induced oxidative stress. Mech Ageing Dev. 1997 Nov;98(2):127-38. doi: 10.1016/s0047-6374(97)00078-x.
- Garcia-Arumi E, Andreu AL, Lopez-Hellin J, Schwartz S. Effect of oxidative stress on lymphocytes from elderly subjects. Clin Sci (Lond). 1998 Apr;94(4):447-52. doi: 10.1042/cs0940447.
- Davis KL, Davis BM, Greenwald BS, Mohs RC, Mathe AA, Johns CA, Horvath TB. Cortisol and Alzheimer's disease, I: Basal studies. Am J Psychiatry. 1986 Mar;143(3):300-5. doi: 10.1176/ajp.143.3.300.
- Costantini D, Marasco V, Moller AP. A meta-analysis of glucocorticoids as modulators of oxidative stress in vertebrates. J Comp Physiol B. 2011 May;181(4):447-56. doi: 10.1007/s00360-011-0566-2. Epub 2011 Mar 18.
- Joergensen A, Broedbaek K, Weimann A, Semba RD, Ferrucci L, Joergensen MB, Poulsen HE. Association between urinary excretion of cortisol and markers of oxidatively damaged DNA and RNA in humans. PLoS One. 2011;6(6):e20795. doi: 10.1371/journal.pone.0020795. Epub 2011 Jun 7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ERASE
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .