Effet du SAR302503 sur l'activité ECG chez les patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration :

- Malignité solide avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement, métastatique ou non résécable, et pour laquelle il n'existe pas de mesures curatives standard

Critère d'exclusion:

• Antécédents de torsades de pointe ou syndrome du QT long congénital.
• Conditions avec ECG de dépistage dans lesquelles la repolarisation est difficile à interpréter ou présentant des anomalies significatives. Cela inclut, mais sans s'y limiter : bloc auriculo-ventriculaire (AV) de degré élevé, stimulateur cardiaque, fibrillation auriculaire ou flutter
• ECG de dépistage avec QTc B ou QTc F ≥ 480 msec (dans les 8 jours suivant le jour 1)
• Hypokaliémie significative au dépistage (K+ <3,5 mmol/L) (dans les 8 jours suivant le jour 1)
• Hypomagnésémie significative à la sélection et à l'inclusion (Mg++ <0,7 mmol/L) (dans les 8 jours suivant le jour -1)
• Le patient reçoit (et ne peut pas interrompre), ou doit recevoir, un traitement concomitant connu pour comporter un risque à la fois d'allongement de l'intervalle QT et de torsade de pointe pendant 2 semaines avant le jour 1 et pendant la durée du segment 1
• Absence d'achèvement de toutes les chimiothérapies, thérapies biologiques, thérapies hormonales, thérapies ciblées non cytotoxiques ≥ 3 semaines ; et radiothérapie ≥ 2 semaines avant l'inclusion.
• Patients présentant des métastases cérébrales non contrôlées ou une tumeur cérébrale primaire. Les patients présentant des métastases cérébrales sont considérés comme éligibles si le patient n'a pas reçu de radiothérapie pour les métastases cérébrales dans les 2 semaines suivant l'inscription et a reçu une dose stable de stéroïdes pendant ≥ 2 semaines.
• Participation à toute étude d'un agent expérimental (médicament, produit biologique, dispositif) dans les 30 jours précédant le début du médicament à l'étude, sauf pendant la phase de non-traitement.
• Anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une radiothérapie pendant le traitement à l'étude.
• Traitement concomitant dans un autre essai clinique ou avec toute autre thérapie anticancéreuse, y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique, l'hormonothérapie, la radiothérapie, la chimioembolisation, la cryothérapie, la thérapie non cytotoxique ciblée ou les patients prévoyant de recevoir ces traitements pendant l'étude.
• Fonction organique inadéquate telle que définie par :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) <1,5 X 10^9/L
• Numération plaquettaire <100 X 10^9/L
• Hémoglobine : <9 g/dL
• Créatinine sérique> 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Amylase ou lipase sérique > 1,5 x LSN
• Bilirubine totale > 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase ≥ 2,5 x LSN
• Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2 au début de l'étude.
• Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (New York Heart Association Classification 3 ou 4), angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, pontage aortocoronarien/périphérique, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude.
• Antécédents en cours ou récents (dans les 3 mois suivant le jour 1, segment 1) de dysrrythmie cliniquement significative.
• Patients prenant un bêta-bloquant dans les 7 jours précédant le jour 1, segment 1 et pendant le segment 1
• Autre maladie ou condition médicale grave concomitante, y compris une infection active ou une maladie à VIH.
• Patients atteints d'hépatite A, B, C active connue (aiguë ou chronique) et porteurs de l'hépatite B et/ou C. Antécédents de maladie chronique du foie.
• Patients ayant des antécédents de gastrectomie partielle ou totale, ou, si de l'avis de l'investigateur, ont tout autre trouble qui inhiberait l'absorption des médicaments oraux.
• Toute affection médicale, neurologique ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou toute anomalie de laboratoire susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, peut interférer avec le processus de consentement éclairé et/ou le respect des exigences de l'étude, ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.
• Contre-indications au palonosétron.
• Utilisation de médicaments ou d'agents à base de plantes connus pour être au moins des inhibiteurs ou des inducteurs modérés du CYP3A4, du substrat sensible du CYP3A4 ou du substrat du CYP3A4 avec un index thérapeutique étroit, dans les 2 semaines suivant le jour 1 et pendant l'étude.
• Le traitement concomitant avec des anti-H2 n'est pas autorisé dans les 7 jours précédant le jour 1 du segment 1 et pendant toute l'étude.
• Hypersensibilité connue à l'un des excipients des formulations IMP.
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Femmes en âge de procréer, à moins d'utiliser une contraception efficace (autre que les contraceptifs oraux) pendant le traitement à l'étude. Hommes qui s'associent à une femme en âge de procréer, à moins qu'ils n'acceptent d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement à l'étude

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.