Effetto di SAR302503 sull'attività ECG in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione :

- Malignità solida avanzata confermata istologicamente o citologicamente che è metastatica o non resecabile e per la quale non esistono misure curative standard

Criteri di esclusione:

• Storia precedente di torsioni di punta o sindrome congenita del QT lungo.
• Condizioni con screening ECG in cui la ripolarizzazione è difficile da interpretare o che mostra anomalie significative. Ciò include, ma non è limitato a: Blocco atrioventricolare (AV) di alto grado, pacemaker, fibrillazione atriale o flutter
• ECG di screening con QTc B o QTc F ≥480 msec (entro 8 giorni dal Giorno-1)
• Ipokaliemia significativa allo screening (K+ <3,5 mmol/L) (entro 8 giorni dal Giorno-1)
• Ipomagnesiemia significativa allo screening e all'inclusione (Mg++ <0,7 mmol/L) (entro 8 giorni dal giorno -1)
• Il paziente riceve (e non può interrompere), o è programmato per ricevere, un trattamento concomitante noto per comportare un rischio sia di prolungamento dell'intervallo QT che di torsione di punta per 2 settimane prima del Giorno 1 e per la durata del Segmento 1
• Assenza del completamento di tutte le precedenti chemioterapie, terapie biologiche, terapie ormonali, terapie mirate non citotossiche ≥3 settimane; e radioterapia ≥2 settimane prima dell'inclusione.
• Pazienti con metastasi cerebrali non controllate o tumore cerebrale primario. I pazienti con metastasi cerebrali sono considerati idonei se il paziente non ha ricevuto radioterapia per metastasi cerebrali entro 2 settimane dall'arruolamento ed è stato trattato con una dose stabile di steroidi per ≥ 2 settimane.
• Partecipazione a qualsiasi studio su un agente sperimentale (farmaco, biologico, dispositivo) entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio, a meno che durante la fase di non trattamento.
• Previsione della necessità di un intervento chirurgico importante o di radioterapia durante il trattamento in studio.
• Trattamento concomitante in un altro studio clinico o con qualsiasi altra terapia antitumorale inclusa chemioterapia, terapia biologica, terapia ormonale, radioterapia, chemioembolizzazione, crioterapia, terapia mirata non citotossica o pazienti che intendono ricevere questi trattamenti durante lo studio.
• Funzione organica inadeguata come definita da:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5 X 10^9/L
• Conta piastrinica <100 X 10^9/L
• Emoglobina: <9 g/dL
• Creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Amilasi o lipasi sierica > 1,5 x ULN
• Bilirubina totale >1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi ≥2,5 x ULN
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2 all'ingresso nello studio.
• Insufficienza cardiaca congestizia non controllata (classificazione 3 o 4 della New York Heart Association), angina, infarto miocardico, incidente cerebrovascolare, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico/periferico, attacco ischemico transitorio o embolia polmonare entro 3 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Anamnesi in corso o recente (entro 3 mesi dal Giorno 1 Segmento 1) di aritmia clinicamente significativa.
• Pazienti che assumono un beta-bloccante entro 7 giorni dal Giorno 1 Segmento 1 e durante il Segmento 1
• Altre gravi malattie o condizioni mediche concomitanti, inclusa l'infezione attiva o la malattia da HIV.
• Pazienti con nota attiva (acuta o cronica) di epatite A, B, C e portatori di epatite B e/o C. Storia precedente di malattia epatica cronica.
• Pazienti con anamnesi di gastrectomia parziale o totale o, se a parere dello sperimentatore, presentano qualsiasi altro disturbo che inibisca l'assorbimento dei farmaci orali.
• Qualsiasi grave condizione medica, neurologica o psichiatrica acuta o cronica o anormalità di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, può interferire con il processo di consenso informato e/o con la conformità ai requisiti dello studio, o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio.
• Controindicazioni per palonosetron.
• Uso di farmaci o agenti erboristici noti per essere almeno moderati inibitori o induttori del CYP3A4, substrato sensibile del CYP3A4 o substrato del CYP3A4 con indice terapeutico ristretto, entro 2 settimane dal giorno 1 e durante lo studio.
• Il trattamento concomitante con H2-bloccanti non è consentito nei 7 giorni precedenti al Giorno 1 Segmento 1 e durante l'intero studio.
• Ipersensibilità nota a qualsiasi eccipiente nelle formulazioni IMP.
• Donne in gravidanza o in allattamento
• - Donne in età fertile, a meno che non utilizzino contraccettivi efficaci (diversi dai contraccettivi orali) durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio. Uomini che collaborano con una donna in età fertile, a meno che non accettino di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.