Влияние SAR302503 на активность ЭКГ у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения :

- Гистологически или цитологически подтвержденное прогрессирующее солидное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого не существует стандартных лечебных мер.

Критерий исключения:

• В анамнезе была пируэтная желудочковая тахикардия или врожденный синдром удлиненного интервала QT.
• Состояния со скрининговой ЭКГ, при которых реполяризацию трудно интерпретировать или обнаруживаются значительные отклонения. Это включает, но не ограничивается: атриовентрикулярной (АВ) блокадой высокой степени, кардиостимулятором, мерцательной аритмией или трепетанием предсердий.
• Скрининговая ЭКГ с QTc B или QTc F ≥480 мс (в течение 8 дней после дня 1)
• Значительная гипокалиемия при скрининге (K+ <3,5 ммоль/л) (в течение 8 дней после Дня-1)
• Значительная гипомагниемия при скрининге и включении (Mg++ <0,7 ммоль/л) (в течение 8 дней с дня -1)
• Пациент получает (и не может прекратить) или должен получать сопутствующее лечение, о котором известно, что оно несет риск как удлинения интервала QT, так и пируэтной желудочковой тахикардии в течение 2 недель до дня 1 и в течение сегмента 1.
• Отсутствие завершения всей предшествующей химиотерапии, биологической терапии, гормональной терапии, таргетной нецитотоксической терапии ≥3 недель; и лучевая терапия ≥2 недель до включения.
• Пациенты с неконтролируемыми метастазами в головной мозг или первичной опухолью головного мозга. Пациенты с метастазами в головной мозг считаются подходящими, если пациент не получал лучевую терапию по поводу метастазов в головной мозг в течение 2 недель после включения и получал стабильную дозу стероидов в течение ≥ 2 недель.
• Участие в любом исследовании исследуемого агента (препарата, биологического препарата, устройства) в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата, за исключением фазы отсутствия лечения.
• Ожидание необходимости серьезной хирургической процедуры или лучевой терапии во время исследуемого лечения.
• Параллельное лечение в другом клиническом исследовании или с любой другой терапией рака, включая химиотерапию, биологическую терапию, гормональную терапию, лучевую терапию, химиоэмболизацию, криотерапию, таргетную нецитотоксическую терапию или пациентов, планирующих получать эти методы лечения во время исследования.
• Неадекватная функция органов, определяемая по:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1,5 X 10^9/л
• Количество тромбоцитов <100 X 10^9/л
• Гемоглобин: <9 г/дл
• Креатинин сыворотки >1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Амилаза или липаза в сыворотке >1,5 x ULN
• Общий билирубин >1,5 х ВГН
• Аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза ≥2,5 x ULN
• Статус производительности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)> 2 на момент начала исследования.
• Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (классификация 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, коронарное/периферическое шунтирование, транзиторная ишемическая атака или легочная эмболия в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
• Текущая или недавняя история (в течение 3 месяцев после 1-го дня, сегмент 1) клинически значимой аритмии.
• Пациенты, принимающие бета-блокаторы в течение 7 дней до 1-го дня 1-го сегмента и во время 1-го сегмента
• Другие сопутствующие серьезные заболевания или медицинские состояния, включая активную инфекцию или ВИЧ-инфекцию.
• Пациенты с известным активным (острым или хроническим) гепатитом А, В, С и носителями гепатита В и/или С. Предшествующая история хронического заболевания печени.
• Пациенты с частичной или тотальной гастрэктомией в анамнезе или, по мнению исследователя, с любым другим заболеванием, которое может препятствовать всасыванию пероральных препаратов.
• Любое тяжелое острое или хроническое медицинское, неврологическое или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, могут помешать процессу получения информированного согласия и/или соблюдению требований исследования, или могут мешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, может сделать пациента неприемлемым для участия в этом исследовании.
• Противопоказания для палоносетрона.
• Использование лекарств или растительных агентов, которые, как известно, являются как минимум умеренными ингибиторами или индукторами CYP3A4, чувствительным субстратом CYP3A4 или субстратом CYP3A4 с узким терапевтическим индексом, в течение 2 недель после 1-го дня и во время исследования.
• Сопутствующее лечение Н2-блокаторами не допускается в течение 7 дней до 1-го дня 1-го сегмента и в течение всего исследования.
• Известная гиперчувствительность к любым вспомогательным веществам в препаратах ИМФ.
• Беременные или кормящие самки
• Женщины детородного возраста, если только они не используют эффективные средства контрацепции (кроме оральных контрацептивов) во время приема исследуемого препарата. Мужчины, вступающие в партнерские отношения с женщиной детородного возраста, если только они не соглашаются использовать эффективные средства контрацепции во время приема исследуемого препарата.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.