Wirkung von SAR302503 auf die EKG-Aktivität bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien :

- Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener solider bösartiger Tumor, der metastasiert oder nicht resezierbar ist und für den es keine Standardheilungsmaßnahmen gibt

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte von Torsades de Pointe oder angeborenem Long-QT-Syndrom.
• Erkrankungen mit Screening-EKG, bei denen die Repolarisation schwer zu interpretieren ist oder die erhebliche Anomalien aufweisen. Dazu gehören unter anderem: Hochgradiger AV-Block, Herzschrittmacher, Vorhofflimmern oder -flattern
• Screening-EKG mit QTc B oder QTc F ≥480 ms (innerhalb von 8 Tagen nach Tag 1)
• Signifikante Hypokaliämie beim Screening (K+ <3,5 mmol/L) (innerhalb von 8 Tagen nach Tag 1)
• Signifikante Hypomagnesiämie beim Screening und Einschluss (Mg++ <0,7 mmol/L) (innerhalb von 8 Tagen nach Tag -1)
• Der Patient erhält (und kann die Behandlung nicht abbrechen) eine Begleitbehandlung, von der bekannt ist, dass sie das Risiko einer QT-Verlängerung und einer Torsade de Pointe birgt, und zwar für die Dauer von 2 Wochen vor Tag 1 und für die Dauer von Segment 1
• Keine abgeschlossene vorherige Chemotherapie, biologische Therapie, Hormontherapie, gezielte nicht-zytotoxische Therapie ≥3 Wochen; und Strahlentherapie ≥2 Wochen vor der Aufnahme.
• Patienten mit unkontrollierten Hirnmetastasen oder primärem Hirntumor. Patienten mit Hirnmetastasen gelten als geeignet, wenn der Patient innerhalb von 2 Wochen nach der Aufnahme keine Strahlentherapie gegen Hirnmetastasen erhalten hat und seit ≥ 2 Wochen eine stabile Steroiddosis erhalten hat.
• Teilnahme an einer Studie zu einem Prüfpräparat (Arzneimittel, Biologikum, Gerät) innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments, außer während der Nichtbehandlungsphase.
• Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs oder einer Strahlentherapie während der Studienbehandlung.
• Gleichzeitige Behandlung in einer anderen klinischen Studie oder mit einer anderen Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie, biologischer Therapie, Hormontherapie, Strahlentherapie, Chemoembolisation, Kryotherapie, gezielter nicht-zytotoxischer Therapie oder Patienten, die planen, diese Behandlungen während der Studie zu erhalten.
• Unzureichende Organfunktion im Sinne von:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5 x 10^9/l
• Thrombozytenzahl <100 x 10^9/L
• Hämoglobin: <9 g/dl
• Serumkreatinin >1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumamylase oder Lipase >1,5 x ULN
• Gesamtbilirubin >1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase oder Alaninaminotransferase ≥2,5 x ULN
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2 bei Studieneintritt.
• Unkontrollierte Herzinsuffizienz (Klassifikation 3 oder 4 der New York Heart Association), Angina pectoris, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Operation, transitorische ischämische Attacke oder Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikation.
• Laufende oder aktuelle Vorgeschichte (innerhalb von 3 Monaten nach Tag 1, Segment 1) klinisch signifikanter Rhythmusstörungen.
• Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1, Segment 1 und während Segment 1, einen Betablocker einnehmen
• Andere gleichzeitig auftretende schwere Erkrankungen oder medizinischer Zustand, einschließlich aktiver Infektion oder HIV-Erkrankung.
• Patienten mit bekanntermaßen aktiven (akuten oder chronischen) Hepatitis A-, B-, C- und Hepatitis B- und/oder C-Trägern. Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung.
• Patienten mit einer teilweisen oder vollständigen Gastrektomie in der Vorgeschichte oder, wenn nach Meinung des Prüfarztes, eine andere Erkrankung, die die Aufnahme oraler Medikamente hemmen würde.
• Jede schwere akute oder chronische medizinische, neurologische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die das mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen kann, kann den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung und/oder die Einhaltung der Anforderungen der Studie beeinträchtigen oder möglicherweise die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Ansicht des Prüfers den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.
• Gegenanzeigen für Palonosetron.
• Verwendung von Arzneimitteln oder pflanzlichen Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass sie mindestens mäßige Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4, empfindlichem CYP3A4-Substrat oder CYP3A4-Substrat mit geringer therapeutischer Breite sind, innerhalb von 2 Wochen nach Tag 1 und während der Studie.
• Eine gleichzeitige Behandlung mit H2-Blockern ist innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1, Segment 1 und während der gesamten Studie nicht zulässig.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe in IMP-Formulierungen.
• Schwangere oder stillende Weibchen
• Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie wenden während der Einnahme des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung (außer oralen Kontrazeptiva) an. Männer, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter zusammenarbeiten, es sei denn, sie stimmen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Einnahme des Studienmedikaments zu

Die oben genannten Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die mögliche Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.