Vliv SAR302503 na aktivitu EKG u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení :

- Histologicky nebo cytologicky potvrzená pokročilá solidní malignita, která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou neexistují standardní kurativní opatření

Kritéria vyloučení:

• Torsades de pointe nebo vrozený syndrom dlouhého QT v anamnéze.
• Stavy se screeningovým EKG, u kterých je obtížné interpretovat repolarizaci, nebo vykazující významné abnormality. To zahrnuje, ale není omezeno na: Vysoký stupeň atrioventrikulární (AV) blokády, kardiostimulátor, fibrilaci síní nebo flutter
• Screeningové EKG s QTc B nebo QTc F ≥ 480 ms (do 8 dnů od 1. dne)
• Významná hypokalémie při screeningu (K+ <3,5 mmol/l) (do 8 dnů od 1. dne)
• Významná hypomagnezémie při screeningu a zařazení (Mg++ <0,7 mmol/l) (do 8 dnů ode dne -1)
• Pacient dostává (a nemůže přerušit) nebo je naplánován na souběžnou léčbu, o které je známo, že s sebou nese riziko prodloužení QT intervalu i torsade de pointe po dobu 2 týdnů před 1. dnem a po dobu trvání segmentu 1
• Absence dokončení veškeré předchozí chemoterapie, biologické terapie, hormonální terapie, cílené necytotoxické terapie ≥3 týdny; a radioterapie ≥2 týdny před zařazením.
• Pacienti s nekontrolovanými mozkovými metastázami nebo primárním mozkovým nádorem. Pacienti s mozkovými metastázami jsou považováni za způsobilé, pokud pacient nedostal radiační terapii pro mozkové metastázy do 2 týdnů od zařazení a byl na stabilní dávce steroidů po dobu ≥ 2 týdnů.
• Účast na jakékoli studii zkoumaného činidla (léku, biologického přípravku, zařízení) během 30 dnů před zahájením podávání studovaného léčiva, pokud není ve fázi bez léčby.
• Předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku nebo radiační terapie během studijní léčby.
• Souběžná léčba v jiné klinické studii nebo s jakoukoli jinou terapií rakoviny včetně chemoterapie, biologické terapie, hormonální terapie, radioterapie, chemoembolizace, kryoterapie, cílené necytotoxické terapie nebo pacientů, kteří plánují tuto léčbu během studie podstoupit.
• Nedostatečná funkce orgánů, jak je definována:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,5 x 10^9/l
• Počet krevních destiček <100 X 10^9/l
• Hemoglobin: <9 g/dl
• Sérový kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Sérová amyláza nebo lipáza > 1,5 x ULN
• Celkový bilirubin >1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza ≥2,5 x ULN
• Stav výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) >2 při vstupu do studie.
• Nekontrolované městnavé srdeční selhání (klasifikace 3 nebo 4 New York Heart Association), angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, bypass koronární/periferní tepny, tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie během 3 měsíců před zahájením podávání studovaného léku.
• Probíhající nebo nedávná anamnéza (do 3 měsíců ode dne 1. segmentu 1) klinicky významné dysrytmie.
• Pacienti užívající betablokátor během 7 dnů do dne 1 segmentu 1 a během segmentu 1
• Jiné souběžné závažné onemocnění nebo zdravotní stav, včetně aktivní infekce nebo onemocnění HIV.
• Pacienti se známými aktivními (akutní nebo chronickými) nosiči hepatitidy A, B, C a hepatitidy B a/nebo C. Chronické onemocnění jater v anamnéze.
• Pacienti s částečnou nebo totální gastrektomií v anamnéze nebo, pokud je to podle názoru zkoušejícího, mají jakoukoli jinou poruchu, která by inhibovala absorpci perorálních léků.
• Jakýkoli závažný akutní nebo chronický zdravotní, neurologický nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, může narušovat proces informovaného souhlasu a/nebo soulad s požadavky studie nebo může zasahovat do interpretace výsledků studie a podle názoru zkoušejícího by způsobilo, že pacient není pro vstup do této studie vhodný.
• Kontraindikace pro palonosetron.
• Použití léků nebo rostlinných látek, o kterých je známo, že jsou alespoň mírnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, citlivého substrátu CYP3A4 nebo substrátu CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem, během 2 týdnů od 1. dne a během studie.
• Souběžná léčba H2-blokátory není povolena během 7 dnů před dnem 1 segmentu 1 a během celé studie.
• Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku ve formulacích IMP.
• Březí nebo kojící samice
• Ženy ve fertilním věku, pokud během léčby studovaným lékem nepoužívají účinnou antikoncepci (jinou než perorální antikoncepci). Muži, kteří jsou v partnerském vztahu se ženou ve fertilním věku, pokud nesouhlasí s používáním účinné antikoncepce během léčby studovaným lékem

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.