Effekt af SAR302503 på EKG-aktivitet hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

- Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid malignitet, der er metastatisk eller ikke-opererbar, og for hvilken der ikke findes standardkurative foranstaltninger

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere historie med torsades de pointe eller medfødt lang QT-syndrom.
• Tilstande med screenings-EKG, hvor repolarisering er svær at fortolke, eller viser signifikante abnormiteter. Dette omfatter, men er ikke begrænset til: Høj grad af atrioventrikulær (AV) blokering, pacemaker, atrieflimren eller flagren
• Screening af EKG med QTc B eller QTc F ≥480 msek (inden for 8 dage efter dag-1)
• Signifikant hypokaliæmi ved screening (K+ <3,5 mmol/L) (inden for 8 dage efter dag-1)
• Signifikant hypomagnesæmi ved screening og inklusion (Mg++ <0,7 mmol/L) (inden for 8 dage efter dag -1)
• Patienten modtager (og kan ikke afbryde), eller er planlagt til at modtage, en samtidig behandling, der vides at indebære en risiko for både QT-forlængelse og torsade de pointe i 2 uger før dag 1 og i varigheden af ​​segment 1
• Fravær af afslutning af al tidligere kemoterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, målrettet ikke-cytotoksisk terapi ≥3 uger; og strålebehandling ≥2 uger før inklusion.
• Patienter med ukontrollerede hjernemetastaser eller primær hjernetumor. Patienter med hjernemetastaser anses for at være berettigede, hvis patienten ikke har modtaget strålebehandling for hjernemetastaser inden for 2 uger efter indskrivning og har været på en stabil dosis af steroider i ≥ 2 uger.
• Deltagelse i enhver undersøgelse af et forsøgsmiddel (lægemiddel, biologisk, udstyr) inden for 30 dage før påbegyndelse af forsøgslægemidlet, medmindre det er i ikke-behandlingsfasen.
• Forventning af behov for et større kirurgisk indgreb eller strålebehandling under studiebehandlingen.
• Samtidig behandling i et andet klinisk forsøg eller med enhver anden cancerterapi, herunder kemoterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, strålebehandling, kemoembolisering, kryoterapi, målrettet ikke-cytotoksisk terapi eller patienter, der planlægger at modtage disse behandlinger under undersøgelsen.
• Utilstrækkelig organfunktion som defineret af:
• Absolut neutrofiltal (ANC) <1,5 X 10^9/L
• Blodpladeantal <100 X 10^9/L
• Hæmoglobin: <9 g/dL
• Serumkreatinin >1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
• Serumamylase eller lipase >1,5 x ULN
• Total bilirubin >1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase ≥2,5 x ULN
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) >2 ved studiestart.
• Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Klassifikation 3 eller 4), angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operation, forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
• Igangværende eller nylig historie (inden for 3 måneder efter dag 1, segment 1) med klinisk signifikant dysrhytmi.
• Patienter, der tager en betablokker inden for 7 dage til dag 1, segment 1 og under segment 1
• Anden samtidig alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, herunder aktiv infektion eller HIV-sygdom.
• Patienter med kendte aktive (akutte eller kroniske) hepatitis A, B, C og hepatitis B og eller C bærere. Tidligere historie med kronisk leversygdom.
• Patienter med delvis eller total gastrectomi i anamnesen, eller, hvis efter investigatorens mening, har en anden lidelse, der ville hæmme absorptionen af ​​oral medicin.
• Enhver alvorlig akut eller kronisk medicinsk, neurologisk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelse eller administration af studielægemidler, kan forstyrre processen med informeret samtykke og/eller overholdelse af kravene i undersøgelsen, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og ville efter investigators mening gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
• Kontraindikationer for palonosetron.
• Brug af lægemidler eller naturlægemidler, der vides at være mindst moderate hæmmere eller inducere af CYP3A4, følsomt CYP3A4-substrat eller CYP3A4-substrat med snævert terapeutisk indeks, inden for 2 uger efter dag 1 og under undersøgelsen.
• Samtidig behandling med H2-blokkere er ikke tilladt inden for 7 dage før dag 1, segment 1 og under hele undersøgelsen.
• Kendt overfølsomhed over for eventuelle hjælpestoffer i IMP-formuleringer.
• Drægtige eller ammende hunner
• Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de bruger effektiv prævention (bortset fra orale præventionsmidler), mens de er i undersøgelsesmedicin. Mænd, der indgår partnerskab med en kvinde i den fødedygtige alder, medmindre de accepterer at bruge effektiv prævention, mens de er på studiemedicin

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.