Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de doses croissantes de poudre sèche de flufirvitide-3 pour inhalation chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins en bonne santé et sujets féminins non enceintes et non allaitantes âgés de 18 à 50 ans inclus.
2. Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 30 kg/m2 inclus et poids corporel de 50 à 100 kg inclus.
3. Valeurs de spirométrie normales au dépistage et au départ définies comme la capacité vitale forcée (FVC) et le volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) supérieurs à 80 % prévus ou supérieurs à la LLN et au rapport FEV1/FVC supérieur à 70 %. Les résultats de FEV1 et FVC doivent être reproductibles (± 5%) entre le dépistage et la ligne de base.
4. Les femmes post-ménopausées présentant une aménorrhée depuis au moins 2 ans seront éligibles (confirmé par le test de l'hormone folliculo-stimulante [FSH]).
5. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptables tout au long de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de l'IMP :

6. Sujets masculins :

   1. Doit accepter d'utiliser un préservatif (ou un diaphragme plus un spermicide chez la partenaire féminine) à partir du moment de la première dose d'IMP jusqu'à 90 jours après la dernière dose.
   2. Doit accepter de ne pas donner de sperme pendant 90 jours après la dernière dose d'IMP.
   3. Les vasectomies chez les hommes pendant au moins 6 mois avant la première dose de l'IMP sont une forme acceptable de contraception.
   4. Les hommes qui revendiquent l'abstinence comme méthode de contraception sont autorisés à condition qu'ils acceptent d'utiliser une méthode de barrière (diaphragme plus spermicide chez la partenaire féminine ou préservatif) s'ils deviennent sexuellement actifs depuis le dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'IMP.
7. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et de fournir une autorisation pour l'utilisation des informations de santé protégées (HIPAA).
8. Volonté et capable de respecter les restrictions des lignes directrices sur le mode de vie décrites dans le protocole.
9. Disposé et capable d'être confiné au CRU comme l'exige le protocole.

Critère d'exclusion

1. Preuve ou antécédents de maladie oncologique, pulmonaire, hépatique, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hématologique, métabolique, neurologique, immunologique, néphrologique, endocrinienne ou psychiatrique cliniquement significative, ou d'une infection cliniquement significative actuelle.
2. Antécédents et/ou présence d'asthme au dépistage ou au départ ; présence de rhinite ou de sinusite active au dépistage ou à l'inclusion.
3. Anomalies nasales cliniquement significatives, y compris déviation du septum nasal, perforations du septum ou polypes, antécédents d'épistaxis récurrents, antécédents de chirurgie des sinus et/ou cornets inférieurs hypertrophiques persistants.
4. Anomalies cliniquement significatives lors du dépistage ou de la ligne de base dans les tests de laboratoire de sécurité, les ECG ou la spirométrie.
5. Incapacité à effectuer une spirométrie selon les normes d'acceptabilité et de répétabilité de l'American Thoracic Society (ATS) de 2005.
6. Antécédents d'irritation nasale importante due à l'utilisation de vaporisateurs nasaux ou de gouttes.
7. Intervalle QT corrigé (QTc) supérieur à 450 msec pour les hommes et à 470 msec pour les femmes, corrigé par la formule de Fridericia.
8. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années ; consommateur excessif actuel d'alcool défini comme une consommation hebdomadaire régulière supérieure à 15 unités pour les sujets masculins et 10 unités pour les sujets féminins. Une unité équivaut à 25 ml de spiritueux, 125 ml de vin ou 250 ml de bière.
9. Utilisateurs de tabac (inclut les utilisateurs qui ont arrêté de fumer 90 £ jours avant l'évaluation de dépistage). [Remarque : "l'usage du tabac" comprend le tabagisme et l'utilisation de tabac à priser et à chiquer, ainsi que d'autres produits contenant de la nicotine ou contenant de la nicotine.]
10. A reçu un IMP ou a participé à une autre étude de recherche dans les 30 jours suivant la première dose de l'IMP pour cette étude.
11. Participation à une précédente étude expérimentale de FF3.
12. Antécédents de vaccination antigrippale avec un vaccin vivant dans les 7 jours ou avec un vaccin atténué dans les 14 jours suivant la première dose d'IMP.
13. Utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant la première dose d'IMP, à l'exception des contraceptifs oraux.
14. A reçu des médicaments, des vitamines ou des compléments alimentaires sans ordonnance dans les 7 jours suivant l'administration de la première dose d'IMP, à moins que l'approbation préalable ne soit accordée par le chercheur principal et le moniteur médical. L'utilisation intermittente d'acétaminophène £2 g/jour ou d'ibuprofène £1200 mg/jour est exclue de cette liste. Les suppléments à base de plantes doivent être interrompus 14 jours avant la première dose d'IMP.
15. Utilisation d'antihistaminiques et/ou de décongestionnants dans les 30 jours ou de corticostéroïdes nasaux dans les 3 mois précédant la première dose d'IMP.
16. A consommé de l'alcool dans les 72 heures suivant le jour -1 ou a un test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou de l'admission au CRU.
17. Sujets ayant consommé du jus de pamplemousse ou des jus contenant du pamplemousse ou mangé du pamplemousse ou mangé des oranges de Séville dans les 7 jours précédant la première dose d'IMP.
18. Consommation excessive d'aliments ou de boissons contenant de la caféine (plus de 5 unités ou équivalent par jour) dans les 48 heures précédant l'admission au centre d'étude (jour 1). Une unité de caféine est contenue dans les articles suivants : 1 (6 oz) tasse de café, 2 (12 oz) canettes de cola, 1 (12 oz) verre de thé, ½ (4 oz) tasse de boisson énergisante (p. Bull) ou 3 barres de chocolat (1 oz).
19. Test de grossesse sérique positif lors de la visite de dépistage ou test de grossesse urinaire positif le jour 1 (femmes uniquement).
20. Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou le virus anti-hépatite C (anti-VHC) lors de la visite de dépistage.
21. Test de dépistage de drogue dans les urines positif lors de la visite de dépistage ou à l'admission à l'URC.
22. Probabilité de nécessiter un traitement pendant la période d'étude avec des médicaments non autorisés par le protocole d'étude.
23. - Sujets qui ont donné du sang ou qui ont subi d'autres pertes de sang importantes dans les 56 jours suivant le dépistage pour l'étude.
24. Sujets avec hémoglobine (Hb) <11 g/dL