Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di dosi crescenti di flufirvitide-3 polvere secca per inalazione in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi sani e femmine non gravide e non in allattamento di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi.
2. Indice di massa corporea (BMI) da 18 a 30 kg/m2 inclusi e peso corporeo da 50 a 100 kg inclusi.
3. Valori spirometrici normali allo screening e al basale definiti come capacità vitale forzata (FVC) e volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) superiori all'80% del predetto o superiori all'LLN e rapporto FEV1/FVC superiore al 70%. I risultati di FEV1 e FVC devono essere riproducibili (± 5%) tra Screening e Baseline.
4. Saranno ammissibili le donne in post-menopausa con amenorrea da almeno 2 anni (confermato dal test dell'ormone follicolo-stimolante [FSH]).
5. Le donne in età fertile devono utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose dell'IMP:

6. Soggetti maschi:

   1. Deve accettare di utilizzare un preservativo (o diaframma più spermicida nella partner femminile) dal momento della prima dose di IMP fino a 90 giorni dopo l'ultima dose.
   2. Deve accettare di non donare lo sperma per 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP.
   3. Le vasectomie nei maschi per un minimo di 6 mesi prima della prima dose dell'IMP sono una forma accettabile di contraccezione.
   4. I maschi che affermano l'astinenza come metodo contraccettivo sono consentiti a condizione che accettino di utilizzare un metodo di barriera (diaframma più spermicida nella partner femminile o preservativo) se diventano sessualmente attivi dallo screening a 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP.
7. Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto e fornire l'autorizzazione per l'uso di informazioni sanitarie protette (HIPAA).
8. Disposto e in grado di aderire alle restrizioni delle linee guida sullo stile di vita delineate nel protocollo.
9. Disposto e in grado di essere confinato nella CRU come richiesto dal protocollo.

Criteri di esclusione

1. Evidenza o anamnesi di malattia oncologica, polmonare, epatica, gastrointestinale, cardiovascolare, ematologica, metabolica, neurologica, immunologica, nefrologica, endocrina o psichiatrica clinicamente significativa o infezione clinicamente significativa in corso.
2. Anamnesi e/o presenza di asma allo screening o al basale; presenza di rinite o sinusite attiva allo screening o al basale.
3. Anomalie nasali clinicamente significative tra cui deviazione del setto nasale, perforazioni del setto o polipi, anamnesi di epistassi ricorrente, anamnesi di chirurgia sinusale e/o turbinati inferiori ipertrofici persistenti.
4. Anomalie clinicamente significative allo screening o al basale nei test di laboratorio di sicurezza, ECG o spirometria.
5. Incapacità di eseguire la spirometria secondo gli standard di accettabilità e ripetibilità dell'American Thoracic Society (ATS) del 2005.
6. Storia di significativa irritazione nasale dovuta all'uso di spray o gocce nasali.
7. Intervallo QT corretto (QTc) maggiore di 450 msec per i maschi e 470 msec per le femmine come corretto dalla formula di Fridericia.
8. Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni; attuale consumo eccessivo di alcol definito come assunzione settimanale regolare superiore a 15 unità per soggetti di sesso maschile e 10 unità per soggetti di sesso femminile. Un'unità equivale a 25 ml di alcolici, 125 ml di vino o 250 ml di birra.
9. Consumatori di tabacco (include gli utenti che hanno smesso di fumare £ 90 giorni prima della valutazione di screening). [Nota: "Uso del tabacco" include il fumo e l'uso di tabacco da fiuto e da masticare e altri prodotti contenenti nicotina o nicotina.]
10. Ha ricevuto un IMP o ha partecipato a un altro studio di ricerca entro 30 giorni dalla prima dose dell'IMP per questo studio.
11. Ha partecipato a un precedente studio sperimentale su FF3.
12. Storia di vaccinazione antinfluenzale con un vaccino vivo entro 7 giorni o con un vaccino attenuato entro 14 giorni dalla prima dose di IMP.
13. Uso di farmaci da prescrizione entro 14 giorni prima della prima dose di IMP, ad eccezione dei contraccettivi orali.
14. - Ha ricevuto farmaci, vitamine o integratori alimentari non soggetti a prescrizione entro 7 giorni dalla somministrazione della prima dose di IMP, a meno che non sia stata concessa l'approvazione preventiva sia dal ricercatore principale che dal monitor medico. Escluso da questo elenco è l'uso intermittente di paracetamolo £ 2 g/giorno o ibuprofene £ 1200 mg/giorno. Gli integratori a base di erbe devono essere interrotti 14 giorni prima della prima dose di IMP.
15. Uso di qualsiasi antistaminico e/o decongestionante entro 30 giorni o corticosteroidi nasali entro 3 mesi prima della prima dose di IMP.
16. Ha consumato alcol entro 72 ore dal giorno -1 o ha un test alcolico positivo allo screening o all'ammissione alla CRU.
17. Soggetti che hanno consumato succo di pompelmo o succhi contenenti pompelmo o hanno mangiato pompelmo o mangiato arance di Siviglia nei 7 giorni precedenti la prima dose di IMP.
18. Assunzione eccessiva di cibi o bevande contenenti caffeina (più di 5 unità o equivalente al giorno) entro 48 ore prima dell'ammissione al centro studi (Giorno 1). Un'unità di caffeina è contenuta nei seguenti articoli: 1 (6 oz) tazza di caffè, 2 (12 oz) lattine di cola, 1 (12 oz) bicchiere di tè, ½ (4 oz) tazza di bevanda energetica (ad es. Bull) o 3 tavolette di cioccolato (1 oz).
19. Test di gravidanza su siero positivo alla visita di screening o test di gravidanza su urina positivo il giorno 1 (solo donne).
20. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus anti-epatite C (anti-HCV) alla visita di screening.
21. Test antidroga su urine positivo alla Visita di Screening o al ricovero in CRU.
22. Probabilità di richiedere un trattamento durante il periodo di studio con farmaci non consentiti dal protocollo di studio.
23. - Soggetti che hanno donato sangue o hanno subito altre significative perdite di sangue entro 56 giorni dallo screening per lo studio.
24. Soggetti con emoglobina (Hb) <11 g/dL