Sikkerhed, tolerabilitet og PK ved eskalerende doser af Flufirvitide-3 tørt pulver til inhalation hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Sunde mandlige og ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 50 år inklusive.
2. Body Mass Index (BMI) på 18 til 30 kg/m2 inklusive og kropsvægt på 50 til 100 kg inklusive.
3. Normale spirometriværdier ved screening og baseline defineret som forceret vital kapacitet (FVC) og forceret eksspiratorisk volumen i et sekund (FEV1) større end 80 % forudsagt eller over LLN og FEV1/FVC-forholdet større end 70 %. Resultater af FEV1 og FVC skal være reproducerbare (± 5%) mellem screening og baseline.
4. Postmenopausale kvinder med amenoré i mindst 2 år vil være berettigede (bekræftet af follikelstimulerende hormon [FSH] test).
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste dosis af IMP:

6. Mandlige emner:

   1. Skal acceptere at bruge kondom (eller diafragma plus sæddræbende middel til kvindelig partner) fra tidspunktet for den første dosis af IMP til 90 dage efter den sidste dosis.
   2. Skal acceptere ikke at donere sæd i 90 dage efter den sidste dosis IMP.
   3. Vasektomi hos mænd i mindst 6 måneder før den første dosis af IMP er en acceptabel form for prævention.
   4. Mænd, der hævder afholdenhed som deres præventionsmetode, er tilladt, forudsat at de accepterer at bruge en barrieremetode (diafragma plus sæddræbende middel i kvindelig partner eller kondom), hvis de bliver seksuelt aktive fra screening til 90 dage efter den sidste dosis IMP.
7. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og give tilladelse til brug af beskyttede sundhedsoplysninger (HIPAA).
8. Villig og i stand til at overholde livsstilsretningslinjernes begrænsninger skitseret i protokollen.
9. Villig og i stand til at være begrænset til CRU'en som krævet af protokollen.

Eksklusionskriterier

1. Bevis på eller historie med klinisk signifikant onkologisk, pulmonal, hepatisk, gastrointestinal, kardiovaskulær, hæmatologisk, metabolisk, neurologisk, immunologisk, nefrologisk, endokrin eller psykiatrisk sygdom eller aktuel klinisk signifikant infektion.
2. Anamnese og/eller tilstedeværelse af astma ved screening eller baseline; tilstedeværelse af aktiv rhinitis eller bihulebetændelse ved screening eller baseline.
3. Klinisk signifikante nasale abnormiteter, herunder næseskillevægsafvigelse, septumperforationer eller polypper, historie med tilbagevendende næseblod, historie med sinuskirurgi og/eller vedvarende hypertrofiske inferior turbinater.
4. Klinisk signifikante abnormiteter ved screening eller baseline i sikkerhedslaboratorietests, EKG'er eller spirometri.
5. Manglende evne til at udføre spirometri i henhold til 2005 American Thoracic Society (ATS) acceptabilitets- og repeterbarhedsstandarder.
6. Anamnese med betydelig næseirritation fra brug af næsespray eller dråber.
7. Korrigeret QT-interval (QTc) større end 450 msek for mænd og 470 msek for kvinder som korrigeret af Fridericia-formlen.
8. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år; nuværende overdreven alkoholbrug defineret som et regelmæssigt ugentligt indtag på mere end 15 enheder for mandlige forsøgspersoner og 10 enheder for kvindelige forsøgspersoner. En enhed svarer til 25 ml spiritus, 125 ml vin eller 250 ml øl.
9. Tobaksbrugere (omfatter brugere, der holdt op med at ryge £90 dage før screeningsevalueringen). [Bemærk: "Tobaksbrug" omfatter rygning og brug af snus og tyggetobak samt andre nikotin- eller nikotinholdige produkter.]
10. Modtog en IMP eller deltog i en anden forskningsundersøgelse inden for 30 dage efter den første dosis af IMP til denne undersøgelse.
11. Deltog i en tidligere undersøgelse af FF3.
12. Anamnese med influenzavaccination med en levende vaccine inden for 7 dage eller med en svækket vaccine inden for 14 dage efter den første dosis af IMP.
13. Brug af receptpligtig medicin inden for 14 dage før den første dosis af IMP, undtagen orale præventionsmidler.
14. Modtaget enhver ikke-receptpligtig medicin, vitaminer eller kosttilskud inden for 7 dage efter administration af den første dosis af IMP, medmindre forudgående godkendelse er givet af både den primære efterforsker og den medicinske monitor. Udelukket fra denne liste er intermitterende brug af acetaminophen £2 g/dag eller ibuprofen £1200 mg/dag. Urtetilskud skal seponeres 14 dage før den første dosis af IMP.
15. Brug af antihistaminer og/eller dekongestanter inden for 30 dage eller nasale kortikosteroider inden for 3 måneder før den første dosis IMP.
16. Indtages alkohol inden for 72 timer efter dag -1 eller have en positiv alkoholtest ved screening eller indlæggelse på CRU.
17. Forsøgspersoner, der indtog grapefrugtjuice eller juice indeholdende grapefrugt eller spiste grapefrugt eller spiste Sevilla-appelsiner inden for 7 dage før den første dosis IMP.
18. Overdreven indtagelse af koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer (mere end 5 enheder eller tilsvarende pr. dag) inden for 48 timer før optagelse på studiecentret (dag 1). Én koffeinenhed er indeholdt i følgende varer: 1 (6 oz) kop kaffe, 2 (12 oz) dåser cola, 1 (12 oz) glas te, ½ (4 oz) kop energidrik (f.eks. rød Bull) eller 3 (1 oz) chokoladebarer.
19. Positiv serumgraviditetstest ved screeningsbesøget eller positiv uringraviditetstest på dag 1 (kun kvinder).
20. Positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller anti-hepatitis C virus (anti-HCV) ved screeningsbesøget.
21. Positiv urinstoftest ved screeningsbesøget eller ved indlæggelse på CRU.
22. Sandsynlighed for at kræve behandling i løbet af undersøgelsesperioden med lægemidler, der ikke er tilladt i henhold til undersøgelsesprotokollen.
23. Forsøgspersoner, der har doneret blod eller oplevet andet betydeligt blodtab inden for 56 dage efter screening for undersøgelsen.
24. Forsøgspersoner med hæmoglobin (Hb) <11 g/dL