Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka wzrastających dawek suchego proszku flufirwitydu-3 do inhalacji u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni i nieciężarne kobiety w wieku od 18 do 50 lat włącznie.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 30 kg/m2 włącznie i masa ciała od 50 do 100 kg włącznie.
3. Prawidłowe wartości spirometryczne podczas badania przesiewowego i linii bazowej zdefiniowano jako natężoną pojemność życiową (FVC) i natężoną objętość wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1) większą niż 80% wartości należnej lub wyższą niż DGN oraz stosunek FEV1/FVC większy niż 70%. Wyniki FEV1 i FVC muszą być powtarzalne (± 5%) między badaniem przesiewowym a linią wyjściową.
4. Kwalifikują się kobiety po menopauzie z brakiem miesiączki od co najmniej 2 lat (potwierdzonym badaniem hormonu folikulotropowego [FSH]).
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować akceptowalne metody antykoncepcji podczas całego badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki IMP:

6. Mężczyźni:

   1. Musi wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy (lub diafragmy i środka plemnikobójczego u partnerki) od czasu podania pierwszej dawki IMP do 90 dni po ostatniej dawce.
   2. Musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez 90 dni po ostatniej dawce IMP.
   3. Wazektomia u mężczyzn przez co najmniej 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki IMP jest dopuszczalną formą antykoncepcji.
   4. Mężczyźni, którzy deklarują abstynencję jako metodę antykoncepcji, są dopuszczeni pod warunkiem, że zgodzą się na stosowanie metody barierowej (diafragma plus środek plemnikobójczy u partnerki lub prezerwatywy), jeśli staną się aktywni seksualnie od badania przesiewowego do 90 dni po ostatniej dawce IMP.
7. Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody i upoważnienia do korzystania z chronionych informacji zdrowotnych (HIPAA).
8. Chętny i zdolny do przestrzegania ograniczeń dotyczących stylu życia określonych w protokole.
9. Chęć i możliwość przebywania w CRU zgodnie z wymogami protokołu.

Kryteria wyłączenia

1. Dowody lub historia klinicznie istotnej choroby onkologicznej, płucnej, wątrobowej, żołądkowo-jelitowej, sercowo-naczyniowej, hematologicznej, metabolicznej, neurologicznej, immunologicznej, nefrologicznej, endokrynologicznej lub psychiatrycznej, lub obecna klinicznie istotna infekcja.
2. Historia i/lub obecność astmy podczas badania przesiewowego lub na początku badania; obecność aktywnego nieżytu nosa lub zapalenia zatok podczas badania przesiewowego lub na początku badania.
3. Klinicznie istotne nieprawidłowości nosa, w tym skrzywienie przegrody nosowej, perforacja przegrody lub polipy, nawracające krwawienia z nosa w wywiadzie, operacje zatok w wywiadzie i/lub utrzymujące się przerosty małżowin nosowych dolnych.
4. Klinicznie istotne nieprawidłowości podczas badania przesiewowego lub linii podstawowej w badaniach laboratoryjnych bezpieczeństwa, EKG lub spirometrii.
5. Niemożność wykonania spirometrii zgodnie ze standardami akceptowalności i powtarzalności Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Klatki Piersiowej (ATS) z 2005 r.
6. Historia znacznego podrażnienia nosa w wyniku stosowania aerozoli lub kropli do nosa.
7. Skorygowany odstęp QT (QTc) większy niż 450 ms dla mężczyzn i 470 ms dla kobiet, skorygowany wzorem Fridericia.
8. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat; obecnie nadużywający alkoholu zdefiniowany jako regularne tygodniowe spożycie powyżej 15 jednostek w przypadku mężczyzn i 10 jednostek w przypadku kobiet. Jedna jednostka odpowiada 25 ml spirytusu, 125 ml wina lub 250 ml piwa.
9. Użytkownicy tytoniu (obejmuje użytkowników, którzy przestali palić 90 GBP dni przed oceną przesiewową). [Uwaga: „Używanie tytoniu” obejmuje palenie oraz używanie tabaki i tytoniu do żucia oraz innych nikotyny lub produktów zawierających nikotynę.]
10. Otrzymał IMP lub uczestniczył w innym badaniu naukowym w ciągu 30 dni od pierwszej dawki IMP w tym badaniu.
11. Uczestniczył w poprzednim badaniu badawczym FF3.
12. Historia szczepienia przeciwko grypie żywą szczepionką w ciągu 7 dni lub szczepionką atenuowaną w ciągu 14 dni od pierwszej dawki IMP.
13. Stosowanie leków na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP, z wyjątkiem doustnych środków antykoncepcyjnych.
14. Otrzymał jakiekolwiek leki bez recepty, witaminy lub suplementy diety w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki IMP, chyba że uzyskano uprzednią zgodę zarówno głównego badacza, jak i monitora medycznego. Z tej listy wyłączone jest przerywane stosowanie acetaminofenu 2 g/dzień lub ibuprofenu 1200 mg/dzień. Suplementy ziołowe należy odstawić na 14 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP.
15. Stosowanie jakichkolwiek leków przeciwhistaminowych i/lub zmniejszających przekrwienie w ciągu 30 dni lub kortykosteroidów donosowych w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki IMP.
16. Spożycie alkoholu w ciągu 72 godzin od dnia -1 lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia do CRU.
17. Pacjenci, którzy spożywali sok grejpfrutowy lub soki zawierające grejpfruta lub jedli grejpfruta lub pomarańcze sewilskie w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP.
18. Nadmierne spożycie pokarmów lub napojów zawierających kofeinę (więcej niż 5 jednostek lub odpowiednik dziennie) w ciągu 48 godzin przed przyjęciem do ośrodka badawczego (Dzień 1). Jedna jednostka kofeiny zawiera się w następujących produktach: 1 (6 uncji) filiżanka kawy, 2 (12 uncji) puszki coli, 1 (12 uncji) szklanka herbaty, ½ (4 uncje) filiżanki napoju energetycznego (np. Bull) lub 3 (1 uncja) tabliczki czekolady.
19. Dodatni test ciążowy z surowicy podczas wizyty przesiewowej lub pozytywny test ciążowy z moczu w 1. dniu (tylko kobiety).
20. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) podczas wizyty przesiewowej.
21. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas wizyty przesiewowej lub przy przyjęciu do CRU.
22. Prawdopodobieństwo konieczności leczenia w okresie badania lekami niedozwolonymi w protokole badania.
23. Osoby, które oddały krew lub doświadczyły innej znaczącej utraty krwi w ciągu 56 dni od badania przesiewowego.
24. Pacjenci z hemoglobiną (Hb) <11 g/dl