Bezpečnost, snášenlivost a PK eskalujících dávek suchého prášku flufirvitidu-3 pro inhalaci u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé mužské a netěhotné, nekojící ženy ve věku 18 až 50 let včetně.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 kg/m2 včetně a tělesná hmotnost 50 až 100 kg včetně.
3. Normální hodnoty spirometrie při screeningu a základní linii definované jako usilovná vitální kapacita (FVC) a usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) vyšší než 80 % předpokládané hodnoty nebo vyšší než LLN a poměr FEV1/FVC vyšší než 70 %. Výsledky FEV1 a FVC musí být reprodukovatelné (± 5 %) mezi screeningem a základní hodnotou.
4. Vhodné budou ženy po menopauze s amenoreou po dobu alespoň 2 let (potvrzeno testem folikuly stimulujícího hormonu [FSH]).
5. Ženy ve fertilním věku musí během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce IMP používat přijatelné metody antikoncepce:

6. Muži:

   1. Musí souhlasit s použitím kondomu (nebo diafragmy a spermicidu u partnerky) od doby první dávky IMP do 90 dnů po poslední dávce.
   2. Musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma po dobu 90 dnů po poslední dávce IMP.
   3. Vazektomie u mužů po dobu minimálně 6 měsíců před první dávkou IMP jsou přijatelnou formou antikoncepce.
   4. Muži, kteří uvádějí abstinenci jako svou metodu antikoncepce, jsou povoleni za předpokladu, že souhlasí s použitím bariérové ​​metody (bránice plus spermicid u partnerky nebo kondomu), pokud by se stali sexuálně aktivními od screeningu do 90 dnů po poslední dávce IMP.
7. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a poskytnout oprávnění k použití chráněných zdravotních informací (HIPAA).
8. Ochota a schopnost dodržovat omezení životního stylu uvedená v protokolu.
9. Ochotný a schopný být omezen na CRU, jak to vyžaduje protokol.

Kritéria vyloučení

1. Důkaz nebo historie klinicky významného onkologického, plicního, jaterního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, hematologického, metabolického, neurologického, imunologického, nefrologického, endokrinního nebo psychiatrického onemocnění nebo současná klinicky významná infekce.
2. Anamnéza a/nebo přítomnost astmatu při screeningu nebo výchozím stavu; přítomnost aktivní rinitidy nebo sinusitidy při screeningu nebo výchozím stavu.
3. Klinicky významné abnormality nosu včetně odchylky nosní přepážky, perforace přepážky nebo polypů, anamnéza rekurentní epistaxe, anamnéza sinusové operace a/nebo přetrvávající hypertrofické dolní turbináty.
4. Klinicky významné abnormality při screeningu nebo základní linii bezpečnostních laboratorních testů, EKG nebo spirometrie.
5. Neschopnost provádět spirometrii podle norem přijatelnosti a opakovatelnosti Americké hrudní společnosti (ATS) z roku 2005.
6. Anamnéza významného podráždění nosu při používání nosních sprejů nebo kapek.
7. Korigovaný QT interval (QTc) větší než 450 ms pro muže a 470 ms pro ženy, jak je korigováno vzorcem Fridericia.
8. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během posledních 2 let; současný nadměrný uživatel alkoholu definovaný jako pravidelný týdenní příjem větší než 15 jednotek u mužů a 10 jednotek u žen. Jedna jednotka se rovná 25 ml lihoviny, 125 ml vína nebo 250 ml piva.
9. Uživatelé tabáku (zahrnuje uživatele, kteří přestali kouřit 90 dní před vyhodnocením screeningu). [Poznámka: „Užívání tabáku“ zahrnuje kouření a užívání šňupacího a žvýkacího tabáku a dalších výrobků obsahujících nikotin nebo nikotin.]
10. Obdrželi IMP nebo se účastnili jiné výzkumné studie do 30 dnů od první dávky IMP pro tuto studii.
11. Účastnil se předchozí výzkumné studie FF3.
12. Anamnéza očkování proti chřipce živou vakcínou do 7 dnů nebo atenuovanou vakcínou do 14 dnů po první dávce IMP.
13. Užívání léků na předpis během 14 dnů před první dávkou IMP, s výjimkou perorální antikoncepce.
14. Obdrželi jakékoli volně prodejné léky, vitamíny nebo doplňky stravy do 7 dnů od podání první dávky IMP, pokud není uděleno předchozí schválení jak hlavním zkoušejícím, tak lékařským monitorem. Z tohoto seznamu je vyloučeno přerušované užívání acetaminofenu 2 g/den nebo ibuprofenu 1200 mg/den. Bylinné doplňky musí být vysazeny 14 dní před první dávkou IMP.
15. Použití jakýchkoli antihistaminik a/nebo dekongestantů během 30 dnů nebo nazálních kortikosteroidů během 3 měsíců před první dávkou IMP.
16. Konzumovat alkohol do 72 hodin ode dne -1 nebo mít pozitivní test na alkohol při Screeningu nebo přijetí na CRU.
17. Jedinci, kteří konzumovali grapefruitovou šťávu nebo šťávy obsahující grapefruit nebo jedli grapefruit nebo jedli sevillské pomeranče během 7 dnů před první dávkou IMP.
18. Nadměrný příjem potravin nebo nápojů obsahujících kofein (více než 5 jednotek nebo ekvivalent za den) během 48 hodin před přijetím do studijního centra (1. den). Jedna kofeinová jednotka je obsažena v následujících položkách: 1 (6 oz) šálek kávy, 2 (12 oz) plechovky koly, 1 (12 oz) sklenice čaje, ½ (4 oz) šálek energetického nápoje (např. Bull) nebo 3 (1 unce) čokoládové tyčinky.
19. Pozitivní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě nebo pozitivní těhotenský test v moči 1. den (pouze ženy).
20. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (anti-HCV) při screeningové návštěvě.
21. Pozitivní test na přítomnost drog v moči při screeningové návštěvě nebo při přijetí na CRU.
22. Pravděpodobnost potřeby léčby během období studie léky, které protokol studie nepovoluje.
23. Subjekty, které darovaly krev nebo zaznamenaly jinou významnou ztrátu krve do 56 dnů od screeningu pro studii.
24. Subjekty s hemoglobinem (Hb) <11 g/dl