Terveiden henkilöiden inhaloitavan Flufirvitide-3-kuivajauheen kasvavien annosten turvallisuus, siedettävyys ja PK

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet miespuoliset ja ei-raskaana olevat, ei-imettävät 18–50-vuotiaat naiset.
2. Painoindeksi (BMI) on 18-30 kg/m2 ja ruumiinpaino 50-100 kg mukaan lukien.
3. Normaalit spirometria-arvot seulonnassa ja lähtötilanteessa, jotka määritellään pakotetuksi vitaalikapasiteetiksi (FVC) ja pakotetuksi uloshengityksen tilavuudeksi sekunnissa (FEV1), jotka ovat yli 80 % ennustetusta tai yli LLN:n ja FEV1/FVC-suhteeksi yli 70 %. FEV1- ja FVC-tulosten on oltava toistettavissa (± 5 %) seulonnan ja lähtötilanteen välillä.
4. Postmenopausaalisilla naisilla, joilla on amenorrea vähintään 2 vuotta, ovat kelpoisuusvaatimukset (varmistetaan follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] -testillä).
5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen:

6. Miesten aiheet:

   1. Sinun on suostuttava käyttämään kondomia (tai kalvoa ja siittiöiden torjunta-ainetta naiskumppanilla) ensimmäisestä IMP-annoksesta 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
   2. Sinun on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä 90 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
   3. Vasektomiat miehillä vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä IMP-annosta ovat hyväksyttävä ehkäisymuoto.
   4. Miehet, jotka väittävät raittiutta ehkäisymenetelmäkseen, ovat sallittuja edellyttäen, että he suostuvat käyttämään estemenetelmää (kalvo plus spermisidi naispuolisessa kumppanissa tai kondomi), mikäli he alkavat seksuaalisesti aktiivisia seulonnasta 90 päivään viimeisen IMP-annoksen jälkeen.
7. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja antamaan luvan suojattujen terveystietojen (HIPAA) käyttöön.
8. Halukas ja kykenevä noudattamaan pöytäkirjassa esitettyjä elämäntapaohjeita.
9. Haluaa ja pystyä rajoittumaan CRU:hun protokollan edellyttämällä tavalla.

Poissulkemiskriteerit

1. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä onkologisesta, keuhko-, maksa-, maha-suolikanavasta, kardiovaskulaarisesta, hematologisesta, metabolisesta, neurologisesta, immunologisesta, nefrologisesta, endokriinisestä tai psykiatrisesta sairaudesta tai nykyisestä kliinisesti merkittävästä infektiosta.
2. Astman historia ja/tai esiintyminen seulonnassa tai lähtötilanteessa; aktiivisen nuhan tai poskiontelotulehduksen esiintyminen seulonnassa tai lähtötilanteessa.
3. Kliinisesti merkittävät nenän poikkeavuudet, mukaan lukien nenän väliseinän poikkeama, väliseinän perforaatiot tai polyypit, toistuva nenäverenvuoto, aiempi poskionteloleikkaus ja/tai jatkuvat hypertrofiset alemman turbiinit.
4. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet seulonnassa tai lähtötilanteessa turvallisuuslaboratoriotesteissä, EKG:ssä tai spirometriassa.
5. Kyvyttömyys suorittaa spirometriaa vuoden 2005 American Thoracic Societyn (ATS) hyväksyttävyys- ja toistettavuusstandardien mukaisesti.
6. Aiempi merkittävä nenäärsytys nenäsuihkeiden tai -tippojen käytöstä.
7. Korjattu QT-aika (QTc) yli 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla Fridericia-kaavalla korjattuna.
8. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana; Nykyinen liiallinen alkoholinkäyttäjä määritellään säännölliseksi viikoittaiseksi juomaksi, joka on yli 15 yksikköä miehillä ja 10 yksikköä naisilla. Yksi yksikkö vastaa 25 ml väkeviä alkoholijuomia, 125 ml viiniä tai 250 ml olutta.
9. Tupakankäyttäjät (mukaan lukien käyttäjät, jotka lopettivat tupakoinnin 90 puntaa ennen seulontaarviointia). [Huomautus: "Tupakan käyttö" sisältää tupakoinnin ja nuuskan ja purutupakan sekä muiden nikotiinia tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käytön.]
10. Sai IMP:n tai osallistui toiseen tutkimustutkimukseen 30 päivän sisällä tämän tutkimuksen ensimmäisestä IMP-annoksesta.
11. Osallistui aiempaan FF3-tutkimukseen.
12. Influenssarokotus elävällä rokotteella 7 päivän sisällä tai heikennetyllä rokotteella 14 päivän sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta.
13. Reseptilääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta, lukuun ottamatta ehkäisyvalmisteita.
14. Sai reseptivapaat lääkkeet, vitamiinit tai ravintolisät 7 päivän kuluessa ensimmäisen IMP-annoksen antamisesta, elleivät päätutkija ja lääketieteellisen monitorin myöntäneet etukäteen lupaa. Tämän luettelon ulkopuolelle jää asetaminofeenin jaksottainen käyttö £2 g/vrk tai ibuprofeeni £1200 mg/vrk. Rohdosvalmisteiden käyttö on lopetettava 14 päivää ennen ensimmäistä IMP-annosta.
15. Kaikkien antihistamiinien ja/tai dekongestanttien käyttö 30 päivän aikana tai nenän kortikosteroidien käyttö 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
16. Juonut alkoholia 72 tunnin sisällä päivästä -1 tai saanut positiivisen alkoholitestin seulonnassa tai CRU:lle saapuessa.
17. Koehenkilöt, jotka söivät greippimehua tai greippiä sisältäviä mehuja tai söivät greippiä tai Sevillan appelsiineja 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
18. Kofeiinia sisältävien ruokien tai juomien liiallinen nauttiminen (yli 5 yksikköä tai vastaava määrä päivässä) 48 tunnin sisällä ennen tutkimuskeskukseen pääsyä (päivä 1). Yksi kofeiiniyksikkö sisältää seuraavat tuotteet: 1 (6 unssia) kuppi kahvia, 2 (12 unssia) kolapurkkia, 1 (12 unssia) lasi teetä, ½ (4 unssia) kuppi energiajuomaa (esim. Bull) tai 3 (1 unssia) suklaapatukkaa.
19. Positiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä tai positiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 (vain naiset).
20. Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -virukselle (anti-HCV) seulontakäynnillä.
21. Positiivinen virtsan huumetesti seulontakäynnillä tai CRU:lle saapuessa.
22. Todennäköisyys, että tutkimusjakson aikana tarvitaan hoitoa lääkkeillä, joita tutkimusprotokolla ei salli.
23. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet verta tai kokeneet muuta merkittävää verenhukkaa 56 päivän sisällä tutkimuksen seulonnasta.
24. Koehenkilöt, joiden hemoglobiini (Hb) <11 g/dl