Безопасность, переносимость и фармакокинетика возрастающих доз сухого порошка флуфирвитида-3 для ингаляции здоровыми субъектами

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины и небеременные, некормящие женщины в возрасте от 18 до 50 лет включительно.
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно и масса тела от 50 до 100 кг включительно.
3. Нормальные значения спирометрии при скрининге и исходном уровне, определяемые как форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1), превышающие 80% от ожидаемого или превышающие НГН, и отношение ОФВ1/ФЖЕЛ более 70%. Результаты ОФВ1 и ФЖЕЛ должны быть воспроизводимыми (± 5%) между скринингом и исходным уровнем.
4. Женщины в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 2 лет будут иметь право на участие (подтверждено тестом на фолликулостимулирующий гормон [ФСГ]).
5. Женщины детородного возраста должны использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после последней дозы ИЛП:

6. Мужские предметы:

   1. Должен согласиться на использование презерватива (или диафрагмы плюс спермицид у партнерши) с момента первой дозы ИЛП до 90 дней после последней дозы.
   2. Должен согласиться не сдавать сперму в течение 90 дней после последней дозы ИМФ.
   3. Вазэктомия у мужчин в течение как минимум 6 месяцев до первой дозы ИЛП является приемлемой формой контрацепции.
   4. Мужчинам, заявляющим о воздержании в качестве метода контрацепции, разрешается использовать барьерный метод (диафрагма плюс спермицид у партнерши или презерватив), если они станут сексуально активными с момента скрининга до 90 дней после последней дозы ИЛП.
7. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие и предоставить разрешение на использование защищенной медицинской информации (HIPAA).
8. Желание и способность придерживаться ограничений по образу жизни, изложенных в протоколе.
9. Желание и возможность быть заключенным в CRU, как того требует протокол.

Критерий исключения

1. Доказательства или история клинически значимого онкологического, легочного, печеночного, желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, гематологического, метаболического, неврологического, иммунологического, нефрологического, эндокринного или психического заболевания или текущей клинически значимой инфекции.
2. История и/или наличие астмы при скрининге или исходном уровне; наличие активного ринита или синусита при скрининге или исходном уровне.
3. Клинически значимые аномалии носа, в том числе искривление носовой перегородки, перфорация перегородки или полипы, рецидивирующие носовые кровотечения в анамнезе, операции на пазухах в анамнезе и/или персистирующая гипертрофия нижних носовых раковин.
4. Клинически значимые отклонения при скрининге или исходном уровне в лабораторных тестах безопасности, ЭКГ или спирометрии.
5. Невозможность выполнения спирометрии в соответствии со стандартами приемлемости и воспроизводимости Американского торакального общества (ATS) 2005 года.
6. История значительного раздражения носа от использования назальных спреев или капель.
7. Скорректированный интервал QT (QTc) больше 450 мс для мужчин и 470 мс для женщин, как скорректировано по формуле Фридериции.
8. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних 2 лет; Текущее чрезмерное употребление алкоголя определяется как регулярное еженедельное потребление более 15 единиц для мужчин и 10 единиц для женщин. Одна единица равна 25 мл спиртных напитков, 125 мл вина или 250 мл пива.
9. Потребители табака (включая потребителей, которые бросили курить за 90 фунтов стерлингов за дни до скрининговой оценки). [Примечание: «Употребление табака» включает курение и употребление нюхательного и жевательного табака, а также других никотиновых или никотинсодержащих продуктов.]
10. Получали ИЛП или участвовали в другом исследовании в течение 30 дней после первой дозы ИЛП для этого исследования.
11. Участвовал в предыдущем исследовательском исследовании FF3.
12. История вакцинации против гриппа живой вакциной в течение 7 дней или аттенуированной вакциной в течение 14 дней после первой дозы ИЛП.
13. Использование рецептурных препаратов в течение 14 дней до первой дозы ИЛП, за исключением оральных контрацептивов.
14. Получал какие-либо безрецептурные лекарства, витамины или пищевые добавки в течение 7 дней после введения первой дозы ИЛП, если только главный исследователь и медицинский наблюдатель не получили предварительное одобрение. Из этого списка исключено прерывистое употребление ацетаминофена 2 г/день или ибупрофена 1200 мг/день. Прием травяных добавок необходимо прекратить за 14 дней до первой дозы ИМФ.
15. Применение любых антигистаминных и/или противоотечных средств в течение 30 дней или назальных кортикостероидов в течение 3 месяцев до первой дозы ИМП.
16. Употреблял алкоголь в течение 72 часов с Дня -1 или имел положительный тест на алкоголь при скрининге или поступлении в CRU.
17. Субъекты, которые употребляли грейпфрутовый сок или соки, содержащие грейпфрут, или ели грейпфруты, или ели севильские апельсины в течение 7 дней до первой дозы ИМФ.
18. Чрезмерное потребление кофеинсодержащих продуктов или напитков (более 5 единиц или эквивалента в день) в течение 48 часов до поступления в исследовательский центр (День 1). Одна единица кофеина содержится в следующих продуктах: 1 (6 унций) чашка кофе, 2 (12 унций) банок колы, 1 (12 унций) стакан чая, ½ (4 унции) чашки энергетического напитка (например, Red Bull) или 3 (1 унция) плитки шоколада.
19. Положительный результат теста на беременность в сыворотке во время скринингового визита или положительный результат теста на беременность в моче в День 1 (только для женщин).
20. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус гепатита С (анти-ВГС) во время скринингового визита.
21. Положительный анализ мочи на наркотики во время скринингового визита или при поступлении в CRU.
22. Вероятность необходимости лечения в течение периода исследования препаратами, не разрешенными протоколом исследования.
23. Субъекты, сдавшие кровь или испытавшие другие значительные кровопотери в течение 56 дней после скрининга для исследования.
24. Субъекты с гемоглобином (Hb) <11 г/дл