Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van escalerende doses flufirvitide-3 droog poeder voor inhalatie bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke en niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 50 jaar.
2. Body Mass Index (BMI) van 18 tot en met 30 kg/m2 en een lichaamsgewicht van 50 tot en met 100 kg.
3. Normale spirometriewaarden bij screening en baseline gedefinieerd als geforceerde vitale capaciteit (FVC) en geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) groter dan 80% voorspeld of boven de LLN en de FEV1/FVC-ratio groter dan 70%. Resultaten van FEV1 en FVC moeten reproduceerbaar zijn (± 5%) tussen screening en baseline.
4. Postmenopauzale vrouwen met amenorroe gedurende ten minste 2 jaar komen in aanmerking (bevestigd door follikelstimulerend hormoon [FSH]-test).
5. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis IMP aanvaardbare anticonceptiemethodes gebruiken:

6. Mannelijke onderwerpen:

   1. Moet akkoord gaan met het gebruik van een condoom (of pessarium plus zaaddodend middel bij vrouwelijke partner) vanaf het moment van de eerste dosis IMP tot 90 dagen na de laatste dosis.
   2. Moet ermee instemmen om gedurende 90 dagen na de laatste dosis IMP geen sperma te doneren.
   3. Vasectomieën bij mannen gedurende minimaal 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het IMP zijn een aanvaardbare vorm van anticonceptie.
   4. Mannen die beweren dat onthouding hun anticonceptiemethode is, zijn toegestaan, op voorwaarde dat ze ermee instemmen een barrièremethode te gebruiken (diafragma plus zaaddodend middel bij vrouwelijke partner of condoom) als ze seksueel actief worden vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis IMP.
7. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en autorisatie te geven voor het gebruik van beschermde gezondheidsinformatie (HIPAA).
8. Bereid en in staat zich te houden aan de in het protocol beschreven beperkingen van de leefstijlrichtlijn.
9. Bereid en in staat om beperkt te blijven tot de CRU, zoals vereist door het protocol.

Uitsluitingscriteria

1. Bewijs van of voorgeschiedenis van klinisch significante oncologische, pulmonale, hepatische, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, metabole, neurologische, immunologische, nefrologische, endocriene of psychiatrische ziekte, of huidige klinisch significante infectie.
2. Voorgeschiedenis en/of aanwezigheid van astma bij screening of baseline; aanwezigheid van actieve rhinitis of sinusitis bij screening of baseline.
3. Klinisch significante neusafwijkingen waaronder neustussenschotafwijking, septumperforaties of poliepen, voorgeschiedenis van terugkerende epistaxis, voorgeschiedenis van sinuschirurgie en/of aanhoudende hypertrofische inferieure neusschelpen.
4. Klinisch significante afwijkingen bij screening of baseline in veiligheidslaboratoriumtests, ECG's of spirometrie.
5. Onvermogen om spirometrie uit te voeren volgens de acceptatie- en herhaalbaarheidsnormen van de American Thoracic Society (ATS) uit 2005.
6. Geschiedenis van significante neusirritatie door gebruik van neussprays of -druppels.
7. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) groter dan 450 msec voor mannen en 470 msec voor vrouwen zoals gecorrigeerd door de Fridericia-formule.
8. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar; huidige overmatige gebruiker van alcohol gedefinieerd als regelmatige wekelijkse inname van meer dan 15 eenheden voor mannelijke proefpersonen en 10 eenheden voor vrouwelijke proefpersonen. Een eenheid staat gelijk aan 25 ml sterke drank, 125 ml wijn of 250 ml bier.
9. Tabaksgebruikers (inclusief gebruikers die £ 90 dagen voorafgaand aan de screeningevaluatie zijn gestopt met roken). [Opmerking: "Tabaksgebruik" omvat roken en het gebruik van snuif- en pruimtabak en andere nicotine of nicotinehoudende producten.]
10. Een IMP ontvangen of deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie binnen 30 dagen na de eerste dosis van de IMP voor deze studie.
11. Deelgenomen aan een eerdere onderzoekende studie van FF3.
12. Voorgeschiedenis van griepvaccinatie met een levend vaccin binnen 7 dagen of met een verzwakt vaccin binnen 14 dagen na de eerste dosis IMP.
13. Gebruik van geneesmiddelen op recept binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMP, met uitzondering van orale anticonceptiva.
14. Vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines of voedingssupplementen ontvangen binnen 7 dagen na toediening van de eerste dosis IMP, tenzij voorafgaande goedkeuring is verleend door zowel de hoofdonderzoeker als de medische monitor. Uitgesloten van deze lijst is intermitterend gebruik van paracetamol £ 2 g / dag of ibuprofen £ 1200 mg / dag. Kruidensupplementen moeten 14 dagen vóór de eerste dosis IMP worden stopgezet.
15. Gebruik van antihistaminica en/of decongestiva binnen 30 dagen of nasale corticosteroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis IMP.
16. Alcohol gedronken binnen 72 uur na Dag -1 of een positieve alcoholtest hebben bij Screening of opname in de CRU.
17. Proefpersonen die grapefruitsap of sappen met grapefruit consumeerden of grapefruit aten of Sevilla-sinaasappels aten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMP.
18. Overmatige inname van cafeïnehoudende voedingsmiddelen of dranken (meer dan 5 eenheden of equivalent per dag) binnen 48 uur voorafgaand aan de opname in het studiecentrum (dag 1). Eén cafeïne-eenheid zit in de volgende artikelen: 1 (6 oz) kop koffie, 2 (12 oz) blikjes cola, 1 (12 oz) glas thee, ½ (4 oz) kop energiedrank (bijv. Bull) of 3 (1 oz) chocoladerepen.
19. Positieve serumzwangerschapstest bij het screeningsbezoek of positieve urinezwangerschapstest op dag 1 (alleen vrouwen).
20. Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) bij het screeningsbezoek.
21. Positieve urinedrugtest bij het Onderzoeksbezoek of bij opname in de CRU.
22. Waarschijnlijkheid van behandeling tijdens de studieperiode met geneesmiddelen die niet zijn toegestaan ​​volgens het onderzoeksprotocol.
23. Proefpersonen die bloed hebben gedoneerd of ander significant bloedverlies hebben ervaren binnen 56 dagen na screening voor het onderzoek.
24. Proefpersonen met hemoglobine (Hb) <11 g/dL