Effet du régorafénib sur la digoxine et la rosuvastatine chez les patients atteints de tumeurs malignes solides avancées.
5 juin 2019 mis à jour par: Bayer
Une étude de phase I, multicentrique, non randomisée, ouverte, d'interaction médicamenteuse visant à déterminer l'effet de doses multiples de régorafénib (BAY 73-4506) sur la pharmacocinétique des substrats de sonde des protéines de transport P-gp (digoxine ; groupe A) et BCRP (rosuvastatine ; groupe B) chez les patients atteints de tumeurs malignes solides avancées
Évaluer l'effet du régorafénib sur la pharmacocinétique de la digoxine (substrat de la P-gp : P-glycoprotéine) et de la rosuvastatine (substrat de la BCRP : protéine résistante au cancer du sein) en comparant leur aire sous la courbe temporelle (AUC(0-24)) et la concentration maximale du médicament (Cmax) au jour -7 et au jour 15 du cycle 1 ou du cycle 2 du régorafénib chez les patients cancéreux
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
42
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
- Critère d'intégration:
Les critères suivants s'appliquent à TOUS les patients commençant le traitement à l'étude :
- Patients atteints de tumeurs solides histologiquement confirmées, localement avancées ou métastatiques réfractaires au traitement standard ou chez qui le régorafénib est considéré comme un traitement standard.
- Patients caucasiens masculins ou féminins >/= 18 ans
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant d'entrer dans le programme jusqu'à au moins 8 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude.
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Fonction adéquate de la moelle osseuse et du foie
- Clairance estimée de la créatinine (CLcr) ≥ 30 ml/min, calculée à l'aide de l'équation de Cockroft-Gault (C-G).
- Hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans les limites normales.
Les critères d'inclusion suivants s'appliquent UNIQUEMENT aux patients du groupe A (digoxine + régorafenib) :
- Taux sanguins de potassium, de magnésium et de calcium dans la plage normale selon le laboratoire local.
Les critères d'inclusion suivants s'appliquent UNIQUEMENT aux patients du groupe B (rosuvastatine + régorafenib) :
- Consentement génétique éclairé signé. Les patients doivent être capables de comprendre et disposés à signer le consentement éclairé écrit destiné au dépistage des polymorphismes BCRP et OATP1B1.
- Critère d'exclusion:
- Pour TOUS les patients
- Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
- Plaie non cicatrisante, ulcère cutané ou fracture osseuse.
- Infection en cours ou active.
- Autre traitement anticancéreux.
- Patients incapables d'avaler des médicaments oraux
Pour le groupe A (digoxine + régorafénib) :
- Antécédents familiaux de mort cardiaque subite.
Pour le groupe B (rosuvastatine + régorafénib) :
- Patients atteints de porphyrie.
- Patients présentant des obstructions intestinales ou urinaires.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Substrat de la sonde P-gp (digoxine) + régorafénib
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Dose unique de digoxine 0,5 mg (2 comprimés 0,25 mg) par voie orale sans et avec régorafenib
Une fois par jour par voie orale 160 mg (4 comprimés 40 mg)
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EXPÉRIMENTAL: Groupe B : Substrat de la sonde BCRP (rosuvastatine) + régorafénib
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Une fois par jour par voie orale 160 mg (4 comprimés 40 mg)
Dose unique de rosuvastatine 5 mg (1 comprimé 5 mg) sans et avec régorafenib 160 mg q.d.
(4 comprimés 40 mg)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 24 heures (AUC(0-24)) pour la digoxine
Délai: Au Jour Pré-Cycle -7 et au Cycle 1 Jour15 ou Cycle 2 Jour 15
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Au Jour Pré-Cycle -7 et au Cycle 1 Jour15 ou Cycle 2 Jour 15
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Concentration maximale de médicament (Cmax) dans le plasma pour la digoxine
Délai: Au Jour Pré-Cycle -7 et au Cycle 1 Jour15 ou Cycle 2 Jour 15
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Au Jour Pré-Cycle -7 et au Cycle 1 Jour15 ou Cycle 2 Jour 15
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Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à 24 heures (ASC(0-24)) pour la rosuvastatine
Délai: Au Jour Pré-Cycle -7 et au Cycle 1 Jour15 ou Cycle 2 Jour 15
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Au Jour Pré-Cycle -7 et au Cycle 1 Jour15 ou Cycle 2 Jour 15
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Concentration maximale du médicament (Cmax) dans le plasma pour la rosuvastatine
Délai: Au Jour Pré-Cycle -7 et au Cycle 1 Jour15 ou Cycle 2 Jour 15
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Au Jour Pré-Cycle -7 et au Cycle 1 Jour15 ou Cycle 2 Jour 15
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Réponse tumorale selon les critères RECIST
Délai: De la première dose jusqu'à 3 mois après la fin du traitement
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De la première dose jusqu'à 3 mois après la fin du traitement
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés aux médicaments comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
22 avril 2014
Achèvement primaire (RÉEL)
27 avril 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
12 juin 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 avril 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 avril 2014
Première publication (ESTIMATION)
8 avril 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
7 juin 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 juin 2019
Dernière vérification
1 juin 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents protecteurs
- Agents cardiotoniques
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Digoxine
- Rosuvastatine calcique
Autres numéros d'identification d'étude
- 16674
- 2013-003613-18 (EUDRACT_NUMBER)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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