Étude pour déterminer l'effet de l'itraconazole sur la pharmacocinétique du rilapladib (SB659032) chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'électrocardiogramme (ECG). Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée, ne peut être inclus que si l'investigateur en consultation avec la Glaxosmithkline (GSK) Le moniteur médical convient et documente que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Un sujet avec un résultat de laboratoire d'alanine aminotransférase (ALT), de phosphatase alcaline ou de bilirubine en dehors de la plage de référence ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent et documentent que le résultat est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires.
• Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de : Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie [pour cette définition, "documenté" fait référence au résultat de l'examen par l'enquêteur/la personne désignée antécédents médicaux pour l'éligibilité à l'étude, tels qu'obtenus via un entretien verbal avec le sujet ou à partir des dossiers médicaux du sujet] ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang avec hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 milli-unités internationales/millilitre (MIU/mL) et estradiol < 40 picogramme (pg)/mL (
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 32 ​​kg/mètre carré (m^2) (inclus).
• Basé sur la durée de l'intervalle QT unique corrigé de la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia (QTcF) : QTcF
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.

Critère d'exclusion:

Critères basés sur les antécédents médicaux

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques), ou cholécystectomie antérieure.
• Antécédents d'asthme, d'anaphylaxie ou de réactions anaphylactoïdes, ou de réactions allergiques graves.
• Antécédents de tentative de suicide ou d'idées suicidaires actives au cours de la vie au cours des six derniers mois.
• Épisode dépressif majeur actuel ou épisode dépressif antérieur nécessitant une intervention médicale.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine (si l'unité de recherche clinique utilise l'héparine pour maintenir la perméabilité de la canule intraveineuse).
• Antécédents de sensibilité aux composés ayant une structure chimique liée au rilapladib ou à l'itraconazole, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.
• Toute contre-indication à l'administration d'itraconazole.
• Nécessitant l'utilisation d'inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) oraux ou injectables ou l'utilisation d'autres inhibiteurs/inducteurs du CYP3A4 dans les 14 jours précédant l'administration.
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies ( selon la durée la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et de GSK Medical Monitor, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 verres pour les hommes ou> 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 grammes (g) d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillé à 80 degrés.

Critères basés sur des évaluations diagnostiques

• Un antigène de surface de l'hépatite B positif avant l'étude, un résultat positif pour les anticorps anti-hépatite C ou un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Un dépistage positif de drogue ou d'alcool avant l'étude.

Autres critères

• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Participation antérieure à cette étude.
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude jusqu'au prélèvement de l'échantillon pharmacocinétique final.