Studie zur Bestimmung der Wirkung von Itraconazol auf die Pharmakokinetik von Rilapladib (SB659032) bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Mann oder Frau im Alter zwischen 18 und 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund wie von einem verantwortungsbewussten und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Elektrokardiogramm (EKG). Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind, außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population, darf nur aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt in Absprache mit der Glaxosmithkline (GSK) Medical Monitor stimmt zu und dokumentiert, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
• Ein Proband mit einem Laborergebnis für Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase oder Bilirubin außerhalb des Referenzbereichs darf nur aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt und der medizinische Monitor von GSK zustimmen und dokumentieren, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt.
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie: nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie [für diese Definition bezieht sich „dokumentiert“ auf das Ergebnis der Überprüfung der Testperson durch den Prüfarzt/Beauftragten Krankengeschichte für die Studienberechtigung, wie sie durch ein mündliches Interview mit dem Probanden oder aus den Krankenakten des Probanden erhalten wurde]; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe [in fraglichen Fällen eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 Milli-Internationalen Einheiten/Milliliter (MIU/mL) und Östradiol < 40 Pikogramm (pg)/mL (
• Körpergewicht >= 50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19-32 kg/Quadratmeter (m^2) (einschließlich).
• Basierend auf einer einzelnen QT-Dauer, korrigiert um die Herzfrequenz durch Fridericias Formel (QTcF): QTcF
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien:

Kriterien basierend auf der Krankengeschichte

• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine) oder vorherige Cholezystektomie.
• Vorgeschichte von Asthma, Anaphylaxie oder anaphylaktoiden Reaktionen oder schweren allergischen Reaktionen.
• Lebenslange Vorgeschichte von Suizidversuchen oder aktiver Suizidgedanken innerhalb der letzten sechs Monate.
• Aktuelle schwere depressive Episode oder eine frühere depressive Episode, die eine medizinische Intervention erfordert.
• Anamnestische Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder heparininduzierter Thrombozytopenie (wenn die klinische Forschungseinheit Heparin verwendet, um die Durchgängigkeit der intravenösen Kanüle aufrechtzuerhalten).
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber Verbindungen mit einer chemischen Struktur, die mit Rilapladib oder Itraconazol oder Bestandteilen davon verwandt ist, oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Jegliche Kontraindikationen für die Verabreichung von Itraconazol.
• Erfordert die Anwendung von oralen oder injizierbaren starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Hemmern oder die Anwendung anderer CYP3A4-Hemmer/-Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung.
• Unfähig, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten ( je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, das Medikament wird nach Ansicht des Prüfarztes und von GSK Medical Monitor die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Getränken für Männer oder > 7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 Gramm (g) Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen.

Kriterien basierend auf diagnostischen Bewertungen

• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie, ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis oder ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV).
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hindeuten.
• Ein positiver Drogen- oder Alkoholscreening vor dem Studium.

Andere Kriterien

• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Vorherige Teilnahme an dieser Studie.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruit-Hybriden oder Fruchtsäften innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Entnahme der endgültigen pharmakokinetischen Probe.