Estudo para Determinar o Efeito do Itraconazol na Farmacocinética do Rilapladib (SB659032) em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher com idade entre 18 e 65 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e eletrocardiograma (ECG). Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(es) que esteja/não esteja especificamente listado nos critérios de inclusão ou exclusão, fora do intervalo de referência para a população em estudo, pode ser incluído apenas se o Investigador em consulta com a Glaxosmithkline (GSK) O Monitor Médico concorda e documenta que é improvável que a descoberta introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Um indivíduo com um resultado laboratorial de alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina ou bilirrubina fora do intervalo de referência pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem e documentarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se ela for: Sem potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada ou histerectomia [para esta definição, "documentado" refere-se ao resultado da revisão do investigador/representante do paciente histórico médico para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de entrevista verbal com o sujeito ou dos registros médicos do sujeito]; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 mili-unidades internacionais/mililitro (MIU/mL) e estradiol < 40 picograma (pg)/mL (
• Peso corporal >= 50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 19-32 kg/metro quadrado (m^2) (inclusive).
• Com base na duração do QT único corrigida para a frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF): QTcF
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

Critérios baseados no histórico médico

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou colecistectomia prévia.
• História de asma, anafilaxia ou reações anafilactóides ou reações alérgicas graves.
• História ao longo da vida de tentativa de suicídio ou ideação suicida ativa nos últimos seis meses.
• Episódio depressivo maior atual ou episódio anterior de depressão que requer intervenção médica.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina (se a unidade de pesquisa clínica usar heparina para manter a desobstrução da cânula intravenosa).
• Histórico de sensibilidade a compostos com estrutura química relacionada ao rilapladib ou itraconazol, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indicam sua participação.
• Quaisquer contra-indicações para a administração de itraconazol.
• Exigir o uso de inibidores orais ou injetáveis ​​fortes do Citocromo P450 3A4 (CYP3A4) ou uso de outros inibidores/indutores do CYP3A4 dentro de 14 dias antes da dosagem.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas ( o que for mais longo) antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do Monitor Médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como ingestão média semanal de > 14 drinques para homens ou > 7 drinques para mulheres. Uma bebida é equivalente a 12 gramas (g) de álcool: 12 onças (360 mL) de cerveja, 5 onças (150 mL) de vinho ou 1,5 onças (45 mL) de destilados 80 proof.

Critérios baseados em avaliações de diagnóstico

• Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo, resultado de anticorpo de Hepatite C positivo ou teste positivo para anticorpo do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Uma triagem positiva para drogas ou álcool pré-estudo.

Outros Critérios

• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Participação anterior neste estudo.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo até a coleta da amostra farmacocinética final.