건강한 지원자에서 릴라플라딥(SB659032)의 약동학에 대한 이트라코나졸의 효과를 결정하기 위한 연구
2016년 12월 12일 업데이트: GlaxoSmithKline
Rilapladib(SB-659032) 및 그 대사물의 약동학을 평가하고 건강한 지원자에서 Rilapladib의 약동학에 대한 이트라코나졸 반복 투여의 효과를 결정하기 위한 1상, 2부, 공개 라벨 연구
릴라플라딥은 이전에 죽상경화증 치료용으로 개발 중이었고 현재 알츠하이머병 치료용으로 개발 중인 지단백질 관련 포스포리파제 A2(Lp-PLA2)의 강력하고 선택적인 억제제입니다.
이 연구는 단일 센터, 공개 레이블, 두 부분으로 구성된 연구입니다. 두 학습 부분은 독립적으로 실행됩니다. 이 연구의 한 부분에서 투약된 피험자는 다른 부분에 참여하는 것이 허용되지 않습니다.
파트 A는 릴라플라딥 250mg의 담즙 및 요로 제거 경로와 함께 릴라플라딥 250mg의 단일 용량 및 정상 상태 투여 후 릴라플라딥과 그 대사체, SB-664601 및 GSK1174379의 약동학 프로필을 조사합니다. 파트 B는 릴라플라딥 25 mg의 단일 경구 용량의 PK에 대한 이트라코나졸 반복 투여의 효과를 결정할 것입니다.
18-65세의 건강한 남성 및 여성 피험자가 이 연구를 위해 모집됩니다. 파트 A에는 10명의 피험자가 모집되고 파트 B에는 20명의 피험자가 모집됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 65세 사이의 남성 또는 여성.
- 병력, 신체 검사, 실험실 검사 및 심전도(ECG)를 포함한 의료 평가를 기반으로 책임감 있고 경험이 풍부한 의사가 결정한 건강. 포함 또는 제외 기준에 구체적으로 나열되지 않은 임상적 이상 또는 실험실 매개변수(들)가 있는 피험자는 조사자가 Glaxosmithkline(GSK)과 협의하는 경우에만 포함될 수 있습니다. Medical Monitor는 연구 결과가 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없으며 연구 절차를 방해하지 않는다는 데 동의하고 문서화합니다.
- 참조 범위를 벗어난 알라닌 아미노전이효소(ALT), 알칼리성 포스파타제 또는 빌리루빈 검사 결과가 있는 피험자는 조사자와 GSK Medical Monitor가 동의하고 해당 결과가 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없다고 문서화한 경우에만 포함될 수 있습니다.
- 여성 피험자는 다음에 해당하는 경우 참여할 자격이 있습니다: 기록된 난관 결찰 또는 자궁 적출술이 있는 폐경 전 여성으로 정의된 비가임 잠재력 피험자와의 구두 인터뷰 또는 피험자의 의료 기록을 통해 얻은 연구 적격성을 위한 병력]; 또는 12개월 동안 자발적인 무월경으로 정의된 폐경 후 [의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬(FSH) > 40밀리-국제 단위/밀리리터(MIU/mL) 및 에스트라디올 < 40 피코그램(pg)/mL(
- 체중 >= 50킬로그램(kg) 및 19-32kg/제곱미터(m^2) 범위 내의 체질량 지수(BMI)(포함).
- Fridericia의 공식(QTcF)에 의해 심박수에 대해 보정된 단일 QT 기간을 기반으로 함: QTcF
- 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
제외 기준:
병력에 근거한 기준
- 간 질환의 현재 또는 만성 병력, 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외) 또는 이전 담낭 절제술.
- 천식, 아나필락시스 또는 아나필락시양 반응 또는 심각한 알레르기 반응의 병력.
- 지난 6개월 동안 자살 시도 또는 적극적인 자살 생각의 평생 이력.
- 현재 주요 우울 에피소드 또는 의료 개입이 필요한 이전 우울증 에피소드.
- 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성 이력(임상 연구 단위가 정맥 캐뉼라 개방성을 유지하기 위해 헤파린을 사용하는 경우).
- 릴라플라딥 또는 이트라코나졸 또는 그 성분과 관련된 화학 구조를 가진 화합물에 대한 민감성 이력, 또는 연구자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기 병력.
- 이트라코나졸 투여에 대한 모든 금기 사항.
- 투약 전 14일 이내에 경구 또는 주사 가능한 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제 또는 다른 CYP3A4 억제제/유도제의 사용을 요구하는 경우.
- 비타민, 약초 및 식이 보조제(St. John's Wort 포함)를 포함한 처방약 또는 비처방약의 사용을 7일(약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5 반감기( 둘 중 더 긴 시간) 연구 약물의 첫 번째 투여 전, 연구자와 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 약물이 연구 절차를 방해하거나 피험자 안전을 손상시키지 않는 한.
- 남성의 경우 14잔 이상, 여성의 경우 7잔 이상의 평균 주당 섭취로 정의된 연구 6개월 이내에 규칙적인 알코올 소비 이력. 한 잔은 알코올 12g에 해당합니다: 맥주 12온스(360mL), 와인 5온스(150mL) 또는 80프루프 증류주 1.5온스(45mL).
진단 평가에 기반한 기준
- 연구 전 양성 B형 간염 표면 항원, 양성 C형 간염 항체 결과 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 양성 검사.
- 스크리닝 전 6개월 이내에 흡연 또는 담배 또는 니코틴 함유 제품의 정기적인 사용 또는 이력을 나타내는 소변 코티닌 수치.
- 긍정적인 사전 연구 약물 또는 알코올 스크린.
기타 기준
- 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
- 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투약일 이전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것).
- 이 연구에 대한 이전 참여.
- 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 최종 약동학 샘플 수집까지 적포도주, 세비야 오렌지, 자몽 또는 자몽 주스 및/또는 푸멜로, 이국적인 감귤류, 자몽 잡종 또는 과일 주스의 소비.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A
피험자는 14일(1-14일) 동안 1일 1회(QD) 릴라플라딥 250mg을 투여받습니다.
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백색의 양면이 볼록한 원형 필름코팅정 250mg.
음식과 함께 구두로 복용합니다.
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실험적: 파트 B
피험자는 1일(1일) 동안 25mg의 릴라플라딥 QD, 1일(8일) 동안 200mg의 이트라코나졸을 1일 2회(BID), 2일(9-10일) 동안 QD를 받게 됩니다.
피험자는 1일(11일) 동안 25mg의 릴라플라딥 + 200mg의 이트라코나졸 및 6일(12-17일) 동안 200mg의 이트라코나졸 QD를 투여받습니다.
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백색의 양면이 볼록한 원형 필름코팅정 25mg.
음식과 함께 구두로 복용합니다.
파란색 불투명 캡과 분홍색 투명 몸체가 있는 100mg 캡슐.
음식과 함께 구두로 복용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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관찰된 최대 농도(Cmax), Cmax 발생 시간(Tmax), 단일 및 반복 투여 후 릴라플라딥 모화합물의 투여 간격(AUC(0-Tau))에 걸친 농도-시간 곡선 아래 면적, 파트 A 공부하다.
기간: (D)1일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 18, 24시간(시간) 및 D14: 투여 전, 0.5, 1, 투여 후 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 18, 24, 32, 48(D16), 96(D18), 144(D20), 240(D24) 및 336(D28) 시간. 11일, 12일 및 13일에 사전 투여
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Cmax, Tmax 및 AUC(0-Tau)는 rilapladib 250mg의 단일 및 반복 투여 후 rilapladib의 약동학을 평가하는 데 사용됩니다.
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(D)1일: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 18, 24시간(시간) 및 D14: 투여 전, 0.5, 1, 투여 후 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 18, 24, 32, 48(D16), 96(D18), 144(D20), 240(D24) 및 336(D28) 시간. 11일, 12일 및 13일에 사전 투여
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무한 시간(AUC(0-infinity))으로 외삽된 시간 0(투여 전)부터 반복 투여 후 릴라플라딥의 말기 반감기(T1/2)의 농도-시간 곡선 아래 면적, 파트 A 공부하다
기간: D1: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 18, 24시간 및 D14: 투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5 , 투여 후 6, 9, 12, 18, 24, 32, 48(D16), 96(D18), 144(D20), 240(D24) 및 336(D28) 시간. 11일, 12일 및 13일에 사전 투여
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Rilapladib의 AUC(0-무한대) 및 T1/2는 rilapladib 250mg 반복 투여 후 rilapladib 및 그 대사체의 약동학을 평가하는 데 사용됩니다.
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D1: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 18, 24시간 및 D14: 투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5 , 투여 후 6, 9, 12, 18, 24, 32, 48(D16), 96(D18), 144(D20), 240(D24) 및 336(D28) 시간. 11일, 12일 및 13일에 사전 투여
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SB-664601 및 GSK1174379의 Cmax, Tmax, AUC(0-tau) 및 시간 0(투여 전)부터 최종 정량화 가능한 농도 시간(AUC(0-t))까지의 농도-시간 곡선 아래 면적 및 단일 및 연구의 파트 A에서 반복 투여
기간: D1: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 18, 24시간 및 D14: 투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5 , 투여 후 6, 9, 12, 18, 24, 32, 48(D16), 96(D18), 144(D20), 240(D24) 및 336(D28) 시간. 11일, 12일 및 13일에 사전 투여
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Cmax, Tmax, AUC(0-tau) 및 AUC(0-t)는 rilapladib 250mg의 단일 및 반복 투여 후 SB-664601 및 GSK1174379의 약동학을 평가하는 데 사용됩니다.
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D1: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 18, 24시간 및 D14: 투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5 , 투여 후 6, 9, 12, 18, 24, 32, 48(D16), 96(D18), 144(D20), 240(D24) 및 336(D28) 시간. 11일, 12일 및 13일에 사전 투여
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연구 파트 A에서 데이터가 허용하는 한 반복 투여 후 SB-664601 및 GSK1174379의 AUC(0-무한대) 및 T1/2.
기간: D1: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 18, 24시간 및 D14: 투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5 , 투여 후 6, 9, 12, 18, 24, 32, 48(D16), 96(D18), 144(D20), 240(D24) 및 336(D28) 시간. 11일, 12일 및 13일에 사전 투여
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AUC(0-무한대) 및 T1/2는 릴라플라딥 250mg 반복 투여 후 SB-664601 및 GSK1174379의 약동학을 평가하는 데 사용됩니다.
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D1: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 18, 24시간 및 D14: 투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 5 , 투여 후 6, 9, 12, 18, 24, 32, 48(D16), 96(D18), 144(D20), 240(D24) 및 336(D28) 시간. 11일, 12일 및 13일에 사전 투여
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AUC(0 무한대), AUC(0 t) 및 연구의 파트 B에서 릴라플라딥 단독 및 이트라코나졸의 존재 하의 Cmax.
기간: D1: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 18, 24, 32, 48(D3), 96(D5), 144(D7) 시간, 및 D 11: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 18, 24, 32, 48(D13), 96(D15), 144(D17) 시간
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AUC(0 무한대), AUC(0 t) 및 Cmax는 단일 용량 릴라플라딥 25mg의 약동학에 대한 이트라코나졸의 반복 경구 투여 효과를 평가하는 데 사용됩니다.
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D1: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 18, 24, 32, 48(D3), 96(D5), 144(D7) 시간, 및 D 11: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 18, 24, 32, 48(D13), 96(D15), 144(D17) 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 파트 A에서 부작용(AE)에 의해 평가된 릴라플라딥 250mg 반복 경구 투여의 안전성 및 내약성.
기간: 38일까지
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AE는 연구 치료 시작부터 후속 조치까지 수집됩니다.
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38일까지
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연구 파트 A에서 12-리드 심전도(ECG) 매개변수로 평가된 릴라플라딥 250mg 반복 경구 투여의 안전성 및 내약성.
기간: 38일까지
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심박수를 자동으로 계산하고 맥박수(PR), QRS, QT 및 QTcF 간격을 측정하는 ECG 기계를 사용하여 연구 기간 동안 각 시점에서 단일 12리드 ECG를 얻습니다.
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38일까지
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연구의 파트 A에서 활력 징후를 측정하여 평가된 릴라플라딥 250mg 반복 경구 투여의 안전성 및 내약성.
기간: 38일까지
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바이탈 사인 측정은 10분 휴식 후 반 누운 자세 또는 누운 자세에서 수행되며 수축기 및 이완기 혈압 및 맥박수를 포함합니다.
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38일까지
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연구 파트 A에서 실험실 테스트로 평가된 릴라플라딥 250mg 반복 경구 투여의 안전성 및 내약성.
기간: 38일까지
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실험실 테스트에는 혈액학, 임상 화학, 소변 검사 및 추가 매개 변수가 포함됩니다.
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38일까지
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연구 파트 B에서 릴라플라딥 단독 및 이트라코나졸 존재 하의 Tmax 및 T1/2.
기간: D1: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 18, 24, 32, 48(D3), 96(D5), 144(D7) 시간, 및 D 11: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 18, 24, 32, 48(D13), 96(D15), 144(D17) 시간
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Tmax 및 T1/2는 릴라플라딥 25mg의 2차 PK 매개변수에 대한 이트라코나졸의 반복 경구 투여 효과를 평가하는 데 사용됩니다.
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D1: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 18, 24, 32, 48(D3), 96(D5), 144(D7) 시간, 및 D 11: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 18, 24, 32, 48(D13), 96(D15), 144(D17) 시간
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연구 파트 B에서 단독 및 이트라코나졸의 존재 하에 릴라플라딥 대사산물, SB-664601 및 GSK1174379의 AUC(0-무한대), AUC(0-t), Cmax, Tmax 및 T1/2.
기간: D1: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 18, 24, 32, 48(D3), 96(D5), 144(D7) 시간, 및 D 11: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 18, 24, 32, 48(D13), 96(D15), 144(D17) 시간
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AUC(0-infinity), AUC(0-t), Cmax, Tmax 및 T1/2는 단일 투여 후 rilapladib 대사산물인 SB-554601 및 GSK1174379의 PK에 대한 이트라코나졸의 반복 경구 투여 효과를 평가하는 데 사용됩니다. 릴라플라딥 25mg.
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D1: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 18, 24, 32, 48(D3), 96(D5), 144(D7) 시간, 및 D 11: 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, 18, 24, 32, 48(D13), 96(D15), 144(D17) 시간
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연구의 파트 B에서 AE가 평가한 릴라플라딥 25mg 단독 및 이트라코나졸과의 병용 투여 시 단일 경구 투여량의 안전성 및 내약성.
기간: 27일까지
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AE는 연구 치료 시작부터 후속 조치까지 수집됩니다.
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27일까지
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연구의 파트 B에서 ECG 매개변수를 사용하여 평가된 릴라플라딥 25mg 단독 및 이트라코나졸과의 병용 투여 시 단일 경구 투여량의 안전성 및 내약성.
기간: 27일까지
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심박수를 자동으로 계산하고 프리데리시아 공식(QTcF) 간격으로 심박수에 대해 보정된 PR, QRS, QT 및 QT 기간을 측정하는 ECG 기계를 사용하여 연구 중 각 시점에서 단일 12리드 ECG를 얻을 것입니다.
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27일까지
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연구 파트 B에서 바이탈 사인으로 평가된 이트라코나졸 단독 및 병용 투여 시 릴라플라딥 25mg 단회 경구 투여의 안전성 및 내약성.
기간: 27일까지
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바이탈 사인 측정은 10분 휴식 후 반 누운 자세 또는 누운 자세에서 수행되며 수축기 및 이완기 혈압 및 맥박수를 포함합니다.
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27일까지
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연구의 파트 B에서 실험실 테스트로 평가된 릴라플라딥 25mg 단독 및 이트라코나졸과의 병용 투여 시 단일 경구 투여의 안전성 및 내약성.
기간: 27일까지
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실험실 테스트에는 혈액학, 임상 화학, 소변 검사 및 추가 매개 변수가 포함됩니다.
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27일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2017년 10월 1일
기본 완료 (예상)
2018년 1월 1일
연구 완료 (예상)
2018년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 5월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 5월 1일
처음 게시됨 (추정)
2014년 5월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 12월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 12월 12일
마지막으로 확인됨
2016년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 201274
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
릴라플라딥 250mg에 대한 임상 시험
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Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia아직 모집하지 않음
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Tatyasaheb Kore Dental College완전한
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Centro de Educación Medica e Investigaciones Clínicas...완전한