Исследование по определению влияния итраконазола на фармакокинетику рилапладиба (SB659032) у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и электрокардиограмму (ЭКГ). Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь проконсультировался с Glaxosmithkline (GSK) Медицинский монитор соглашается и документально подтверждает, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
• Субъект с лабораторными результатами аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы или билирубина за пределами референтного диапазона может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны и документируют, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он: Не имеет детородного потенциала, определяемого как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией [в этом определении «задокументировано» относится к результатам проверки исследователем/назначенным лицом исследования субъекта; история болезни для определения права на участие в исследовании, полученная в ходе устного интервью с субъектом или из медицинской документации субъекта]; или постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ)> 40 милли-международных единиц / миллилитр (MIU / мл) и эстрадиол < 40 пикограмм (пг) / мл (
• Масса тела >= 50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 19-32 кг/кв.м (м^2) (включительно).
• На основе продолжительности одиночного интервала QT, скорректированной с учетом частоты сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF): QTcF
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

Критерии, основанные на истории болезни

• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре) или предшествующая холецистэктомия.
• История астмы, анафилаксии или анафилактоидных реакций или тяжелых аллергических реакций.
• Суицидальные попытки или активные суицидальные мысли в течение последних шести месяцев в анамнезе.
• Текущий большой депрессивный эпизод или предыдущий эпизод депрессии, требующий медицинского вмешательства.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении (если подразделение клинических исследований использует гепарин для поддержания проходимости внутривенной канюли).
• История чувствительности к соединениям с химической структурой, близкой к рилапладибу или итраконазолу, или их компонентам, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, противопоказывает их участие.
• Наличие противопоказаний к применению итраконазола.
• Требование использования пероральных или инъекционных сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) или использования других ингибиторов/индукторов CYP3A4 в течение 14 дней до дозирования.
• Невозможность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, в том числе витаминов, растительных и пищевых добавок (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения ( в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и GSK Medical Monitor, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление > 14 доз для мужчин или > 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 граммам (г) алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.

Критерии, основанные на диагностических оценках

• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием, положительный результат на антитела к гепатиту С или положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Положительный предварительный тест на наркотики или алкоголь.

Другие критерии

• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Предыдущее участие в этом исследовании.
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата до сбора окончательного фармакокинетического образца.