Studie ke stanovení účinku itrakonazolu na farmakokinetiku Rilapladibu (SB659032) u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a elektrokardiogramu (EKG). Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry, které nejsou konkrétně uvedeny v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející po konzultaci s Glaxosmithkline (GSK) Lékařský monitor souhlasí a dokumentuje, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude ovlivňovat postupy studie.
• Subjekt s laboratorním výsledkem alaninaminotransferázy (ALT), alkalické fosfatázy nebo bilirubinu mimo referenční rozmezí může být zařazen pouze v případě, že zkoušející a lékař GSK souhlasí a doloží, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovanou jako ženy před menopauzou s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií [pro tuto definici se „zdokumentovaný“ vztahuje na výsledek hodnocení zkoušejícího/určené osoby. anamnéza pro způsobilost ke studiu, získaná prostřednictvím ústního rozhovoru se subjektem nebo ze zdravotních záznamů subjektu]; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 mili-mezinárodních jednotek/mililitr (MIU/ml) a estradiol < 40 pikogramů (pg)/ml (
• Tělesná hmotnost >= 50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19-32 kg/metr čtvereční (m^2) (včetně).
• Na základě trvání jednoho QT korigovaného na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF): QTcF
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

Kritéria založená na anamnéze

• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo předchozí cholecystektomie.
• Anamnéza astmatu, anafylaxe nebo anafylaktoidních reakcí nebo závažných alergických reakcí.
• Celoživotní pokus o sebevraždu nebo aktivní sebevražedné myšlenky během posledních šesti měsíců.
• Současná velká depresivní epizoda nebo předchozí epizoda deprese vyžadující lékařskou intervenci.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie (pokud jednotka klinického výzkumu používá heparin k udržení průchodnosti intravenózní kanyly).
• Anamnéza citlivosti na sloučeniny s chemickou strukturou související s rilapladibem nebo itrakonazolem nebo jejich složkami nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Jakékoli kontraindikace pro podávání itrakonazolu.
• Vyžaduje použití perorálních nebo injekčních silných inhibitorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) nebo použití jiných inhibitorů/induktorů CYP3A4 během 14 dnů před podáním dávky.
• Nelze se zdržet užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů ( podle toho, která doba je delší) před první dávkou studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem > 14 nápojů u mužů nebo > 7 nápojů u žen. Jeden nápoj odpovídá 12 gramům (g) alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin.

Kritéria založená na diagnostických hodnoceních

• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B před zahájením studie, pozitivní výsledek na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Pozitivní screening na drogy nebo alkohol před studiem.

Další kritéria

• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Předchozí účast na této studii.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv během 7 dnů před první dávkou studovaného léku až do odběru konečného farmakokinetického vzorku.