Studio per determinare l'effetto dell'itraconazolo sulla farmacocinetica del rilapladib (SB659032) in volontari sani

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed elettrocardiogramma (ECG). Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che non è/sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata, può essere incluso solo se lo sperimentatore in consultazione con la Glaxosmithkline (GSK) Medical Monitor concorda e documenta che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio.
• Un soggetto con un risultato di laboratorio di alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina o bilirubina al di fuori dell'intervallo di riferimento può essere incluso solo se lo sperimentatore e GSK Medical Monitor sono d'accordo e documentano che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate [per questa definizione, "documentato" si riferisce all'esito della revisione dello sperimentatore/designato del soggetto anamnesi ai fini dell'idoneità allo studio, ottenuta tramite colloquio verbale con il soggetto o dalla cartella clinica del soggetto]; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea [in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) simultaneo > 40 milli-unità internazionali/millilitro (MIU/mL) ed estradiolo < 40 picogrammi (pg)/mL (
• Peso corporeo >= 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 32 kg/metro quadrato (m^2) (inclusi).
• Basato sulla durata del QT singolo corretta per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF): QTcF
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.

Criteri di esclusione:

Criteri basati sull'anamnesi

• Storia attuale o cronica di malattia epatica, o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici) o precedente colecistectomia.
• Storia di asma, anafilassi o reazioni anafilattoidi o gravi risposte allergiche.
• Storia di tentativi di suicidio o ideazione suicidaria attiva negli ultimi sei mesi.
• Episodio depressivo maggiore in corso o un precedente episodio di depressione che richiede un intervento medico.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina (se l'unità di ricerca clinica utilizza l'eparina per mantenere la pervietà della cannula endovenosa).
• Storia di sensibilità a composti con una struttura chimica correlata a rilapladib o itraconazolo, o loro componenti, o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Eventuali controindicazioni per la somministrazione di itraconazolo.
• Richiedere l'uso di forti inibitori orali o iniettabili del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o l'uso di altri inibitori/induttori del CYP3A4 entro 14 giorni prima della somministrazione.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite ( qualunque sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, a parere dello sperimentatore e di GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di > 14 drink per i maschi o > 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 grammi (g) di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.

Criteri basati su valutazioni diagnostiche

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio, un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C o un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
• Uno screening positivo per droghe o alcol pre-studio.

Altri criteri

• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Precedente partecipazione a questo studio.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Consumo di vino rosso, arance di siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio fino alla raccolta del campione farmacocinetico finale.