Studie om het effect van itraconazol op de farmacokinetiek van rilapladib (SB659032) bij gezonde vrijwilligers te bepalen

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en elektrocardiogram (ECG). Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de opname- of uitsluitingscriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, kan alleen worden opgenomen als de onderzoeker in overleg met de Glaxosmithkline (GSK) Medical Monitor is het ermee eens en documenteert dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Een proefpersoon met een laboratoriumuitslag voor alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase of bilirubine buiten het referentiebereik mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en GSK Medical Monitor het erover eens zijn en documenteren dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren introduceert.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: Niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie [voor deze definitie verwijst "gedocumenteerd" naar de uitkomst van de beoordeling door de onderzoeker/aangewezen persoon van medische geschiedenis voor geschiktheid voor onderzoek, zoals verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit de medische dossiers van de proefpersoon]; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in dubieuze gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 milli- Internationale eenheden/milliliter (MIU/ml) en oestradiol < 40 picogram (pg)/ml (
• Lichaamsgewicht >= 50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19-32 kg/vierkante meter (m^2) (inclusief).
• Gebaseerd op enkele QT-duur gecorrigeerd voor hartslag door Fridericia's formule (QTcF): QTcF
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

Criteria op basis van medische geschiedenis

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen), of eerdere cholecystectomie.
• Geschiedenis van astma, anafylaxie of anafylactoïde reacties, of ernstige allergische reacties.
• Levenslange geschiedenis van zelfmoordpoging of actieve zelfmoordgedachten in de afgelopen zes maanden.
• Huidige depressieve episode of een eerdere episode van depressie die medische tussenkomst vereist.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie (als de klinische onderzoekseenheid heparine gebruikt om de doorgankelijkheid van de intraveneuze canule te behouden).
• Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor verbindingen met een chemische structuur die verwant is aan rilapladib of itraconazol, of componenten daarvan, of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Eventuele contra-indicaties voor toediening van itraconazol.
• Het gebruik van orale of injecteerbare sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers of het gebruik van andere CYP3A4-remmers/-inductoren binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering vereist.
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden ( welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 gram (g) alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.

Criteria op basis van diagnostische beoordelingen

• Een positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen vóór de studie, een positief Hepatitis C-antilichaamresultaat of een positieve test voor antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een positieve pre-studie drugs- of alcoholscreening.

Andere criteria

• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Eerdere deelname aan dit onderzoek.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot het verzamelen van het definitieve farmacokinetische monster.