Undersøgelse for at bestemme effekten af ​​itraconazol på farmakokinetikken af ​​Rilaladib (SB659032) hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og elektrokardiogram (EKG). Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt anført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator i samråd med Glaxosmithkline (GSK) Medical Monitor er enig i og dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Et forsøgsperson med et laboratorieresultat for alaninaminotransferase (ALT), alkalisk phosphatase eller bilirubin uden for referenceområdet må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige og dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi [for denne definition refererer "dokumenteret" til resultatet af efterforskerens/udpegedes gennemgang af forsøgspersonens sygehistorie for studieberettigelse, som indhentet via et mundtligt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens lægejournaler; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 milli-internationale enheder/milliliter (MIU/mL) og østradiol < 40 picogram (pg)/ml (
• Kropsvægt >= 50 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 19-32 kg/kvadratmeter (m^2) (inklusive).
• Baseret på enkelt QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF): QTcF
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.

Ekskluderingskriterier:

Kriterier baseret på medicinsk historie

• Aktuel eller kronisk historie med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller tidligere kolecystektomi.
• Anamnese med astma, anafylaksi eller anafylaktoide reaktioner eller alvorlige allergiske reaktioner.
• Livstidshistorie med selvmordsforsøg eller aktive selvmordstanker inden for de seneste seks måneder.
• Aktuel svær depressiv episode eller en tidligere episode med depression, der kræver medicinsk intervention.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni (hvis den kliniske forskningsenhed bruger heparin til at opretholde intravenøs kanyleåbenhed).
• Anamnese med følsomhed over for forbindelser med en kemisk struktur relateret til rilapladib eller itraconazol, eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Eventuelle kontraindikationer for administration af itraconazol.
• Kræver brug af orale eller injicerbare stærke Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere eller brug af andre CYP3A4 hæmmere/inducere inden for 14 dage før dosering.
• Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider ( alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigatorens og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 gram (g) alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.

Kriterier baseret på diagnostiske vurderinger

• Et positivt Hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelsen, positivt Hepatitis C-antistofresultat eller positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• En positiv præ-studie stof- eller alkoholscreening.

Andre kriterier

• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Tidligere deltagelse i denne undersøgelse.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Indtagelse af rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil indsamling af den endelige farmakokinetiske prøve.