Association de polymorphismes génétiques précédemment vérifiés avec la DMLA dans la population turque (AMD-SNP)

La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) reste la principale cause de déficience visuelle sévère chez les personnes âgées dans les pays développés. C'est l'une des maladies à traits complexes les mieux caractérisées. De multiples facteurs génétiques et environnementaux jouent un rôle dans la pathogenèse. Un certain nombre de voies biologiques différentes et de polymorphismes génétiques associés sont fortement impliqués dans son étiologie. De nombreux emplacements chromosomiques ont été étudiés pour déterminer les facteurs de risque génétiques responsables du développement de la DMLA. La plupart des variantes génétiques qui se sont révélées être liées à la DMLA au moins dans une étude n'ont pas été vérifiées dans des études ultérieures. Cependant, ces dernières années, des polymorphismes mononucléotidiques liés au système du complément et également au chromosome 10q26 ont été fortement induits pour prédisposer les individus à la susceptibilité à la DMLA. Ces polymorphismes ont été vérifiés dans des études ultérieures. Cependant, les résultats de différentes régions géographiques du monde peuvent représenter des écarts selon les populations ethniques. Les tests génétiques susmentionnés ont été commercialisés pour donner aux patients le risque de progression vers un stade avancé de la DMLA, et le taux de risque peut être donné par les résultats génétiques ainsi que des facteurs environnementaux aux États-Unis.

La dégénérescence maculaire liée à l'âge se compose de formes sèches et humides. Bien que la forme humide soit responsable d'une grave perte de vision due à la DMLA, la forme sèche peut évoluer vers la forme humide avec le temps. Le risque de DMLA augmente avec l'âge et entraîne une perte de vision centrale très sévère ; par conséquent réduit considérablement la qualité de vie de la population sénile. Le traitement disponible de la DMLA est coûteux et a un fardeau économique. Le diagnostic précoce de la maladie a un impact favorable sur le pronostic post-traitement. Bien que la base du traitement repose avant tout sur la préservation de l'acuité visuelle actuelle, il est possible d'obtenir une amélioration de l'acuité visuelle avec les agents inhibiteurs de l'angiogenèse depuis quelques années. Cependant, une réponse complète au traitement n'est pas obtenue chez environ un cinquième des patients. Différentes réponses au traitement sont obtenues dans le groupe restant. La raison des différences au niveau du traitement peut être due à des sous-groupes morphologiques différents et/ou à la diversité des variants génétiques dans la DMLA humide. . Nous ne savons pas pour le moment si les polymorphismes génétiques liés à la DMLA établis dans certaines populations occidentales sont également liés à la DMLA dans notre population ou si cette relation a un risque similaire ou un effet protecteur pour la DMLA. Les variantes de génération les plus étudiées en relation avec la DMLA sont CFH (rs1061170 et rs1410996), LOC387715/ARMS-2 (A69S /rs10490924), HTRA-1 (rs11200638), C3 (R102G/ rs2230199), C2 E318D (rs9332739) et CFB R32Q (rs641153). Une étude préliminaire publiée récemment, réalisée par notre équipe dans un seul centre et sur un petit nombre de patients a montré que les polymorphismes des gènes CFH et LOC387715 présentent un risque de DMLA tardive et a suggéré la nécessité de réaliser une étude prospective avec une population plus large pour apprendre des informations précises sur notre population. D'autre part, l'ensemble des huit locus génétiques liés à la DMLA sera étudié pour la première fois dans notre population. Dans l'étude des projets présentés, la relation entre huit polymorphismes génétiques différents (CFH rs1061170 et rs1410996, gène LOC387715 / ARMS2 rs10490924, gène C2 rs9332739, gène CFB rs641153, CFI rs10033900, gène HTRA-1 rs11200638, C3 rs2230199) sera étudiée en 2800 patients atteints de DMLA de stade intermédiaire et avancé à haut risque et 2200 sujets témoins appariés selon l'âge. Des échantillons de sang des veines brachiales des sujets de l'étude seront prélevés dans les 5 centres de santé composés du Bursa Retina Eye Center et des hôpitaux de l'Université Afyon Kocatepe, de l'Université Dokuz Eylul, de l'Université de Konya et de l'Université d'Uludag dans un délai de 32 mois. Après le prélèvement d'échantillons veineux, les polymorphismes seront génotypés par des systèmes de génotypage "PCR en temps réel" et "pyrosequencing" dans le laboratoire de génétique de la faculté de médecine de l'université Afyon Kocatepe. Au cours des 3 derniers mois de la durée du projet, après avoir terminé le génotypage de tous les échantillons, une évaluation clinique et statistique des données de l'étude sera effectuée et la préparation du rapport final sera réalisée. . Comme critère de jugement principal, les effets protecteurs ou le taux de risque de développer la DMLA tardive pour chaque polymorphisme génétique seront calculés par analyse statistique suite au génotypage. Des sous-analyses seront effectuées pour étudier toute relation entre le polymorphisme génétique et la réponse au traitement. Des sous-analyses seront effectuées pour déterminer les différences possibles dans les variantes génétiques entre la DMLA sèche et humide tardive et également entre les sous-types morphologiques de la DMLA humide. L'étude principale et les sous-études secondaires dérivées de sous-analyses par une méthodologie plus approfondie seront soumises en tant qu'études différentes pour publication. Les résultats attendus de l'étude pourraient avoir un impact sur la prise en charge et le suivi des patients atteints de DMLA. Étant donné que la DMLA est une maladie étiologiquement multifactorielle et qu'elle présente un facteur de risque contrôlable par l'environnement en dehors des caractéristiques génotypiques, il peut être possible d'effectuer un diagnostic précoce et un suivi fréquent en plus de recommander d'éviter les facteurs de risque modifiables chez les patients atteints de DMLA précoce qui sont génétiquement sous le risque élevé de développement de la DMLA tardive selon les résultats obtenus à partir des résultats de notre étude. Il sera également possible d'établir les patients atteints de DMLA humide résistants ou sensibles au traitement selon le génotypage. La question de savoir si la réalisation de tests génétiques chez des patients candidats à la DMLA tardive dans un avenir proche est significative et significative pour notre population sera établie. Nos résultats évalués conjointement avec la littérature apporteront une contribution substantielle à une meilleure compréhension de la pathogenèse de la DMLA ainsi qu'à un diagnostic précoce et à une meilleure classification ou choix de traitement.