Asociación de polimorfismos genéticos previamente verificados con AMD en la población turca (AMD-SNP)

La degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) sigue siendo la causa más importante de discapacidad visual grave en las personas mayores en los países desarrollados. Es una de las enfermedades de rasgos complejos mejor caracterizada. Múltiples factores genéticos y ambientales juegan un papel en la patogénesis. Varias vías biológicas diferentes y polimorfismos genéticos relacionados están fuertemente implicados en su etiología. Se han estudiado muchas ubicaciones cromosómicas para descubrir los factores de riesgo genéticos responsables del desarrollo de AMD. La mayoría de las variantes genéticas que se han encontrado relacionadas con AMD al menos en un estudio no se han verificado en estudios posteriores. Sin embargo, en los últimos años, los polimorfismos de un solo nucleótido relacionados con el sistema del complemento y también con el cromosoma 10q26 han sido fuertemente provocados para predisponer a las personas a la susceptibilidad a AMD. Estos polimorfismos han sido verificados en estudios posteriores. Sin embargo, los resultados de diferentes regiones geográficas del mundo pueden representar discrepancias según las poblaciones étnicas. Las pruebas genéticas mencionadas anteriormente se han introducido comercialmente para dar a los pacientes el riesgo de progresión a una etapa avanzada de AMD, y la tasa de riesgo puede ser dada por los resultados genéticos junto con factores ambientales en EE. UU.

La degeneración macular relacionada con la edad consiste en formas secas y húmedas. Aunque la forma húmeda es responsable de la pérdida severa de la visión debido a AMD, la forma seca puede progresar a forma húmeda con el paso del tiempo. El riesgo de AMD aumenta con la edad y provoca una pérdida muy severa de la visión central; en consecuencia reduce considerablemente la calidad de vida de la población senil. El tratamiento disponible de AMD es costoso y tiene una carga económica. El diagnóstico precoz de la enfermedad tiene un impacto favorable en el pronóstico posterior al tratamiento. Aunque la base del tratamiento se basa principalmente en la conservación de la agudeza visual actual, es posible obtener una mejora de la agudeza visual con los agentes que inhiben la angiogénesis en los últimos años. Sin embargo, no se obtiene respuesta completa al tratamiento en aproximadamente una quinta parte de los pacientes. En el grupo restante se obtienen diferentes respuestas al tratamiento. La razón de las diferencias en el tratamiento puede deberse a diferentes subgrupos morfológicos y/o diversidad de variantes genéticas en la DMAE húmeda. . Por el momento, no sabemos si los polimorfismos genéticos relacionados con la DMAE establecidos en algunas poblaciones occidentales también están relacionados con la DMAE en nuestra población o si esta relación tiene un riesgo similar o un efecto protector para la DMAE. Las variantes de Gen principalmente estudiadas en relación con la AMD son CFH (RS1061170 y RS1410996), LOC387715/Arms-2 (A69S/RS10490924), HTRA-1 (RS11200638), C3 (R102G/RS22330199), C2 E318D (RS933), C3 (R102G/RS22330199), C2 E318D (RS9332733227332) R32Q (rs641153). Un estudio preliminar que se publicó recientemente, realizado por nuestro equipo en un solo centro y en un pequeño número de pacientes, mostró que los polimorfismos del gen CFH y LOC387715 presentan un riesgo de DMAE tardía y sugirió la necesidad de realizar un estudio avanzado con una población más grande para conocer datos concretos sobre nuestra población. Por otro lado, los ocho locus genéticos completos relacionados con la DMAE se estudiarán por primera vez en nuestra población. En el estudio de proyectos presentado, la relación de ocho polimorfismos de diferentes genes (CFH rs1061170 y rs1410996, LOC387715 / ARMS2 gene rs10490924, C2 gene rs9332739, CFB gene rs641153, CFI rs10033900, HTRA-1 gene rs11200 638, C3 rs2230199) se estudiará en 2800 pacientes con DMAE en etapa intermedia y tardía de alto riesgo y 2200 sujetos de control de la misma edad. Las muestras de sangre de las venas braquiales de los sujetos del estudio se recolectarán en los 5 centros de salud compuestos por el Centro Oftalmológico Bursa Retina y los Hospitales de la Universidad Afyon Kocatepe, la Universidad Dokuz Eylul, la Universidad Konya y la Universidad Uludag en un plazo de 32 meses. Después de la recolección de muestras venosas, los polimorfismos serán genotipados mediante sistemas de genotipado de "PCR en tiempo real" y "pirosecuenciación" en el laboratorio de genética de la Facultad de Medicina de la Universidad Afyon Kocatepe. Dentro de los últimos 3 meses de duración del proyecto, una vez completada la genotipificación de todas las muestras, se realizará la evaluación clínica y estadística de los datos del estudio y se realizará la elaboración del informe final. . Como resultado primario, los efectos protectores o la tasa de riesgo de desarrollar la DMAE tardía para cada polimorfismo genético se calcularán mediante análisis estadístico después del genotipado. Se realizarán subanálisis para investigar cualquier relación entre el polimorfismo genético y la respuesta al tratamiento. Se realizarán subanálisis para determinar las posibles diferencias en las variantes genéticas entre la DMAE húmeda y seca tardía y también entre los subtipos morfológicos de la DMAE húmeda. El estudio principal y los subestudios secundarios derivados de los subanálisis mediante una metodología adicional se presentarán como estudios diferentes para su publicación. Los resultados anticipados del estudio pueden tener impacto en el manejo y seguimiento de los pacientes con AMD. Debido a que la AMD es una enfermedad etiológicamente multifactorial y tiene un factor de riesgo ambiental controlable fuera de las características genotípicas, puede ser posible un diagnóstico temprano y un seguimiento frecuente además de recomendar evitar factores de riesgo modificables en pacientes con AMD temprana que están genéticamente bajo el alto riesgo de desarrollo de DMAE tardía según los hallazgos obtenidos a partir de los resultados de nuestro estudio. También se podrán establecer los pacientes con DMAE húmeda resistentes o sensibles al tratamiento según genotipado. Se establecerá si la realización de pruebas genéticas en pacientes que son candidatos a la DMAE tardía en un futuro próximo es significativa y significativa para nuestra población. Nuestros resultados evaluados junto con la literatura contribuirán sustancialmente a una mejor comprensión de la patogenia de la AMD, así como al diagnóstico temprano y una mejor clasificación o opciones de tratamiento.