Associazione di polimorfismi genici precedentemente verificati con AMD nella popolazione turca (AMD-SNP)

La degenerazione maculare legata all'età (AMD) rimane la causa più importante di grave disabilità visiva delle persone anziane nei paesi sviluppati. È una delle malattie a tratto complesso meglio caratterizzate. Molteplici fattori genetici e ambientali giocano un ruolo nella patogenesi. Nella sua eziologia sono fortemente implicati diversi percorsi biologici e relativi polimorfismi genici. Molte posizioni cromosomiche sono state studiate per capire i fattori di rischio genetici responsabili dello sviluppo dell'AMD. La maggior parte delle varianti genetiche che sono state trovate correlate all'AMD almeno in uno studio non sono state verificate in studi successivi. Tuttavia, negli ultimi anni, i polimorfismi a singolo nucleotide correlati al sistema del complemento e anche al cromosoma 10q26 sono stati fortemente stimolati per predisporre gli individui alla suscettibilità all'AMD. Questi polimorfismi sono stati verificati in studi successivi. Tuttavia, i risultati di diverse regioni geografiche del mondo possono rappresentare discrepanze in base alle popolazioni etniche. I suddetti test genetici sono stati introdotti commercialmente per dare ai pazienti il ​​rischio di progressione verso uno stadio avanzato di AMD, e il tasso di rischio può essere dato dai risultati genetici insieme a fattori ambientali negli Stati Uniti.

La degenerazione maculare legata all'età è costituita da forme secche e umide. Sebbene la forma umida sia responsabile di una grave perdita della vista dovuta all'AMD, la forma secca può evolvere in forma umida con il passare del tempo. Il rischio di AMD aumenta con l'avanzare dell'età e provoca una perdita della vista centrale molto grave; di conseguenza riduce notevolmente la qualità della vita nella popolazione senile. Il trattamento disponibile per l'AMD è costoso e ha un onere economico. La diagnosi precoce della malattia ha un impatto favorevole sulla prognosi post-trattamento. Sebbene la base del trattamento si basi principalmente sulla conservazione dell'acuità visiva attuale, negli ultimi anni è possibile ottenere un miglioramento dell'acuità visiva con gli agenti che inibiscono l'angiogenesi. Tuttavia, in circa un quinto dei pazienti non si ottiene una risposta completa al trattamento. Nel restante gruppo si ottengono risposte diverse al trattamento. La ragione delle differenze nel trattamento può essere dovuta a diversi sottogruppi morfologici e/o alla diversità delle varianti genetiche nell'AMD umida. . Al momento non sappiamo se i polimorfismi genetici correlati all'AMD stabiliti in alcune popolazioni occidentali siano anche correlati all'AMD nella nostra popolazione o se questa relazione abbia un rischio simile o un effetto protettivo per l'AMD. Le varianti gen maggiormente studiate in relazione all'AMD sono CFH (rs1061170 e rs1410996), LOC387715/ARMS-2 (A69S /rs10490924), HTRA-1 (rs11200638), C3 (R102G/rs2230199), C2 E318D (rs9332739) e CFB R32Q (rs641153). Uno studio preliminare pubblicato di recente, condotto dal nostro team in un singolo centro e su un piccolo numero di pazienti, ha dimostrato che i polimorfismi di gen CFH e LOC387715 presentano un rischio di AMD tardiva e ha suggerito la necessità di eseguire uno studio in avanti con una popolazione più ampia per apprendere informazioni precise sulla nostra popolazione. D'altra parte, tutti gli otto locus genetici relativi all'AMD saranno studiati per la prima volta nella nostra popolazione. Nello studio dei progetti presentati, la relazione di otto diversi polimorfismi gen (CFH rs1061170 e rs1410996, LOC387715 / ARMS2 gene rs10490924, C2 gene rs9332739, CFB gene rs641153, CFI rs10033900, HTRA-1 gene rs11200638, C3 rs 2230199) sarà studiato nel 2800 pazienti con AMD ad alto rischio in stadio intermedio e avanzato e 2200 soggetti di controllo di pari età. I campioni di sangue dalle vene brachiali dei soggetti dello studio saranno raccolti nei 5 centri sanitari composti dal Bursa Retina Eye Center e dagli ospedali dell'Università di Afyon Kocatepe, dell'Università di Dokuz Eylul, dell'Università di Konya e dell'Università di Uludag entro il periodo di 32 mesi. Dopo la raccolta dei campioni venosi, i polimorfismi saranno genotipizzati mediante sistemi di genotipizzazione "real-time PCR" e "pyrosequencing" nel laboratorio genetico della Afyon Kocatepe University Medical School. Entro gli ultimi 3 mesi della durata del progetto, dopo aver completato la genotipizzazione di tutti i campioni, sarà effettuata la valutazione dei dati dello studio da parte clinica e statistica e sarà realizzata la preparazione del rapporto finale. . Come risultato primario, gli effetti protettivi o il tasso di rischio di sviluppare l'AMD tardiva per ciascun polimorfismo genetico saranno calcolati mediante analisi statistiche successive alla genotipizzazione. Verranno effettuate sotto-analisi per indagare su qualsiasi relazione tra polimorfismo genetico e risposta al trattamento. Verranno effettuate sotto-analisi per determinare possibili differenze nelle varianti genetiche tra l'AMD tardiva secca e umida e anche tra i sottotipi morfologici dell'AMD umida. Lo studio principale e i sottostudi secondari derivati ​​dalle sottoanalisi con un'ulteriore metodologia saranno presentati come studi diversi per la pubblicazione. I risultati attesi dello studio possono avere un impatto sulla gestione e il follow-up dei pazienti con AMD. Poiché l'AMD è una malattia eziologicamente multifattoriale e ha un fattore di rischio ambientale controllabile al di fuori delle caratteristiche genotipiche, potrebbe essere possibile una diagnosi precoce e un follow-up frequente oltre a raccomandare di evitare fattori di rischio modificabili nei pazienti con AMD precoce che sono geneticamente sotto l'alto rischio di sviluppo di AMD tardiva secondo i risultati ottenuti dai risultati del nostro studio. Sarà inoltre possibile stabilire i pazienti con AMD umida resistenti o sensibili al trattamento in base alla genotipizzazione. Sarà stabilito se eseguire test genetici in pazienti che sono candidati alla defunta AMD nel prossimo futuro sia significativo e significativo per la nostra popolazione. I nostri risultati valutati insieme alla letteratura contribuiranno in modo sostanziale a una migliore comprensione della patogenesi dell'AMD, nonché a una diagnosi precoce ea una migliore classificazione o scelte terapeutiche.